两株白蚁巢炭角菌次级代谢产物研究

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1、密级：中国科学院大学UniversityofChineseAcademyofSciences硕士学位论文指导教师：2012年11月TwOstrainsofBySha1妇nADissertationSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofMasterofScienceinMicrobiologyInstituteofMicrobiology,Ch

2、ineseAcademyofSciencesNovember,2012删9㈣韶舢哪!Ⅲ8舢3㈣Z删Y致谢时光荏苒，三年硕士科研生涯匆匆落幕，在即将告别的时候，向所有关心和帮助我的人致以衷心的感谢。是你们的支持和默默的抚慰给予我前行的动力，笑过、哭过、踟蹰过、坚守后迎接人生的又一个毕业季。(1)感谢我科研生涯的第一位导师刘宏伟研究员对我的知遇之恩，感谢您给予学术上的指导以及人生的启迪，感谢您严谨的科研态度，督促我不断进取。您充沛的精力、灵活的思维、乐观的精神、仁厚的品德以及勤俭的作风给予我生活的阳

3、光和指引。(2)感谢我的家人对我科研的支持，以及多年来给予我生活当中自由选择的鼓励和包容；感谢你们对我的宠爱，感训你们给予我生活的勇气，感谢你们对家庭的支撑，你们永远是我最有力的后盾。(3)感谢中国科学院大学和微生物研究所给予我学习、做学术的软、硬件设施。感谢中国科学院微生物研究所对我的培养。(4)感谢中国科学院真菌学国家重点实验室文华安研究员提供真菌资源。(5)感谢中国医学科学院药物研究所的老师们在核磁测试及圆二色谱测试中的帮助。(6)感谢本课题组宝丽老师、杨晓莉老师在活性测定以及菌株发酵方面

4、的帮助感谢宝丽老师、杨晓莉老师、武文师姐、王全新师兄等给予实验上耐心的指导；有你们在前面引路、导航，科研的路不再觉得形单影只、力不从心。(7)感谢王雅琪、韩俊杰、王少娟、李永霞、马轲等对我实验上有求必应的帮助，感谢你们陪我走过实验之外孤单、沉寂的时光。跟你们在一起，永远觉得青春在激荡，很多事情都有转机和蓬勃的时候。(8)感谢高展、韩梅老师给予研究牛教育的管理和帮助。因为有你们，北京市海淀区中关村北二条8号509室成了我最熟悉和亲切的地方。祝愿我们勇于承担生活不羁的风雨，不回避成长，走好人生的路。

5、摘要真菌是分布广泛、种类繁多的真核生物。它们在长期的生物进化过程中，为抗拒外来物侵袭以及适应外界环境，产生了大量的化学防御物质和生长调节次级代谢产物。这些次级代谢产物为创新药物研发提供了优质的化合物，也是我们丌发利用药用真菌的物质基础。白蚁巢炭角菌是一类独特的药用真菌，生长环境复杂、独特。本研究以白蚁巢炭角菌为研究材料，基于对菌株的小样发酵产物的初步活性筛选与化学指纹分析的实验结果，选择Xylariasp．和Geniculi5ynnemalermiticola进行深入的化学研究。对两株菌的发酵粗

6、提物进行分离纯化，共获得了22个化合物，其中4个为新结构；并通过质谱(MS)、核磁共振谱(NMR)、圆二色谱(CD)、X．ray单晶衍射等方法确定了新化合物的平面结构及绝对构型。对所分离化合物进行了抗氧化活性及针对不同肿瘤细胞株的细胞毒活性评价。结果表明：化合物20．22表现出_J，中等的还原能力；化合物8、11表现了对两株肿瘤细胞人肺癌A549和人胃癌SGC．7901弱的细胞毒活性；化合物20对人宫颈癌HeLa细胞株显示了弱的细胞毒活性。同时，蚁巢炭角菌所产生的带羧基和酚羟基的酸性次级代谢产物

7、可能是其与蚁巢伞形成共生关系的物质基础。上述研究结果为蚁巢炭角菌的研究和开发提供了化学理论支持。关键词：药用真菌；蚁巢炭角菌；次级代谢产物；结构解析；生物活性ABSTRACTFungiareeukaryoteswithmagnitudeofdiversitiesinspeciesandhabitats．Inordertoresisttheinvasionofalienspeciesandadapttotheenvironment，theyproducealargenumberofchemical

8、defensesubstancesandgrowthregulatingsecondarymetabolites．Thebioactivesecondarymetabolitesfromfungihavebecomeanimportantsourceofleadingcompoundsfordrugdevelopment．TheyalsomakechemicalcontributiontothemedicialpropertiesofthemedicinalfungiFungiofthegenu