卡托普利渗透泵型控释片剂的研究

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1、沈阳药科大学硕士学位论文卡托普利渗透泵型控释片剂的研究姓名：徐璐申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：李三鸣2003.5.1沈辍药辩大学醺士学位论文卡托普幂

2、j鲞鋈垂型揎登兰遂静研究摘要卡托普剩(Cap)是做管紧张索转化酶抑制剂，是目前临床上用于治疗各种类型高血压病较为有效的常用药物之一。本文以Cap为主药，在考察药物、各种辅料性质的基础上，以NaCl、HPMCK．s、MCC、乳糖为片芯缀成，以醋酸纤维索(CA)丙酮溶液、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)帮聚乙二酵400(PEG一400)为包农材料，制备了Cap渗透泵片(ElementaryOsmoticPump，简称EOP)，势在诧基础上稍

3、备了Cap微孔渗透泵片(耩icro—PorousOsmoticPump，篙称MPOP)。f本文建立了嚣魏体乡}分耩方法：1，10---氮杂菲一铁(111)含攫测定方法秘色谱分柝方法，它lf】务是饯点，担茧於宠。篷予Cap在爨浆中以二酸化物形残存在，因此本文建立了以NaBH。为还原刘，还摄二硫化物魔，以邻苯二甲醛和D一苯丙氨酸为勰生健试剡，织生化层测定血浆中Cap药物总浓度的方法。本法专属性强，灵敏度赢，是Cap衄药浓度测定的有效方法。少。本文对Cap的理化性质及CA游离膜的性质进行了研究，考察了Cap的稳定性，筛选出Cap有效的抗氧剂，为处方筛选奠定了基础。本文考察了备种因素对CapEO

4、P释放的影响口雠果表明，CapEOP的体外释药行为符合零缀释放规律，释药速率受渗透压伲进剂种类和厢量、致孔荆角照等因素影响较大，在一定范围内，释药孔大小和片芯硬度对箕影响较小，与溶出方法、桨转速无关。同时考察了包农工艺对药物释放韵影响。稍雨东交试验设计，以8小时药物累积释放度，2小时药物累积释放度和8小时雨药物桑积释放度与时简拟合成直线磊静裙关系数r淹评价指标，优纯簿选密最佳片芯处方和穗衣液楚方。对冀释药辊铡进褥了探讨，诞鞠CapEOP蠡冬释药动力沟表膜斑外静渗透压差。V鲨里垫型查堂堡圭堂壁堡苎塑薹对制各的MPOP，考察了各种因素对其药物释放的影响√结果表明，渗透压促进剂、致孔剂、包衣增

5、重对其释药有显著影响，溶出方法、桨转速、片芯硬度对药物释放影响较小。利用正交试验设计，优化筛选出最佳包衣液处方。其主要释药动力是包衣膜内外的渗透压差。将EOP与MPOP进行比较可知，EOP不存在时滞问题，影响EOP释药的因素较少，某些因素可适当放宽范围。MPOP释药容易出现时滞现象，影响MPOP释药的因素较多，在工业生产时往往难于控制。稳定性试验结果显示，CapEOP和CapMPOP对高湿、高温条件敏感，在光照、留样及加速试验中均表现了良好的稳定性。)7本文以市售卡托普利普通片为对照，利用HPLC法对CapEOP进行了狗体内相对生物利用度和药代动力学研究。结果表明，CapEOP和普通片的

6、T。；分别为6．5h和1．75h，Ti，2分别为6．73h和3．52h，c嗽，分别为805．1和1725．3ng／m1。CapEOP与普通片的相对生物利用度为119．903。Cap渗透泵控释片的体内外相关性良好。关键词：卡托普利；f渗透泵一微孔渗透泵；药代动力学；生物利用度。／淀鼯药辩丈学磺±学位论文ABSTRACTSTUDlESO挝CAPTOPRlLOSMOTICPUMPeONTROLLED—RELEASETABLETS)OJLUfPharmaceutics)LiSanmingABSTRACTCaptopril(Cap)isoneoftheangiotensinconvertingen

7、zymeinhibitor，Whichisacolony-usedandrelativelyeffectivedrugfortheclinicaltreatmentofdifferentkindsofhighbloodpressurediseases．Intheresearch，elementaryosmoticpump(EOP)wereprepared．Basedonthecomprehensivepre-formulationresearch，NaCl，HPMCKls，MCC，lactosewereUS髭tomakethetabletcore。Celluseacetate(CA)．d

8、ibutylphthalate(DBP)andpolyethyleneglycol400(PEG·400)wereselectedasthecoatingmaterial．Twoanalysticalapproachesinvitrowereestablishedinstudyandpracticedindifferentexperiments．Captoprilexistsintheformofdisulphideinplasma