熊去氧胆酸衍生物的合成研究

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1、华东理工大学硕士学位论文第I页熊去氧胆酸衍生物的合成研究摘要(1)以水杨酸为原料，经硝化和还原反应得到5-氨基水杨酸。(2)熊去氧胆酸-5-氨基水杨酸是一种疗效优于5-氨基水杨酸的治疗结肠炎的化合物。以熊去氧胆酸为原料，与氛甲酸乙酷反应生成混醉，再与5-氨基水杨酸缩合得到目标化合物。(3)设计了新的牛磺熊去氧胆酸的衍生物牛磺熊去氧胆酸-5-氨基水杨酸，希望能够得到疗效和安全性优于UDCA-5-ASA的化合物。研究了其合成方法:以牛磺酸为起始原料，经邻苯二甲酸配保护氨基，酞氯化，与5-ASA缩合，麟解脱保护基和混醉法与

2、UDCA缩合等步骤，得到目标化合物。关键词:熊去氧胆酸一5一氨基水杨酸牛磺熊去氧胆酸合成第H页华东理工大学硕士学位论文StudyontheSynthesisofDerivativesofUrsodeoxycholicAcidAbstract(1)Salicylicacidisthestartingmaterial,obtaining5-aminosalicylicacidviathenitratingreactionandreducereaction.(2)Ursodeoxycholicacid-5-aminosal

3、icylicacidisamoreeficientcompoundthan5-aminosalicylicacidfortreatingthecolonitis.Ursodeoxycholicacidisthestartingmaterial,obtainingthemixedanhydridebyreactingwithethylchloroformate,thenobtainingthetargetcompoundviacondensatingwith5-aminosalicylicacid.(3)Designi

4、ngthenewcompoundtauroursodeoxycholicacid-5-aminosalicylicacid,andhopingtoobtainingmoreeficientandsecurecompoundthanursodeoxycholicacid-5-aminosalicylicacid.Studyingitssynthesismethod:thetaurineacidisthestartingmaterial,obtainingthetargetcompoundviaprotectingami

5、nobyphthalicanhydride,chloridating,condensatingwith5-aminosalicylicacid,removingtheprotectedgroupbyhydralysis,andcondensatingwithursodeoxycholicacidby而xedar山ydrideKeywords:ursodeoxycholicacid-5-aminosalicylicacidtauroursodeoxycholicacidsynthesis作者声明我郑重声明:本人烙守学术

6、道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的结果。除文中明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何他人已经发表或撰写过的内容。论文为本人亲自撰写并对所写内容负责。包寿印针月劝日华东理工大学硕士学位论文第1页第t章前言熊去氧胆酸(UrsodeoxycholicAcid,UDCA)(图1.1)，化学名为(3a，50,70)-3,7一二经基一胆幽烷一24-酸((3a，50，743)-3,7-dihydroxycholan-24-oicacid)),是一种存在于熊胆中的天然化合物。Ham

7、marsten于1902年首次从北极熊的胆汁中发现了该化合物，并以次命名。Shoda于1927年从熊胆汁中分离得到了该化合物的结晶。熊去氧胆酸是熊胆的主要有效成分，在临床上有着广泛的应用。熊去氧胆酸过去主要用于治疗不适宜手术的胆固醇型胆结石:近年来人们又发现了它的许多新的临床用途，如治疗慢性胆汁淤积型肝病，慢性丙型肝炎，酒精性肝病，非酒精性脂肪肝;此外，在预防结肠癌和化疗引起的腹泻，治疗移植物抗宿主病、炎性肠病、反流性胃炎、高胆固醇血症，调节艾滋病患者免疫力等方面都有进展[0。熊去氧胆酸口服后由肠迅速吸收进入肝脏，在

8、肝内与甘氨酸或牛磺酸结合，随胆汁排入小肠，然后由肠再吸收入肝脏，因此仅有少量药物进入血液。它的主要药理作用是:增加胆汁酸的分泌，并改变其成分，使熊去氧胆酸在胆汁中的含量增加;显著降低胆汁中的胆固醇含量，有利于结石中的胆固醇逐渐溶解;不改变血液中的胆固醇的含量。/H0图1.1熊去氧胆酸熊去氧胆酸不仅有着广泛的临床用途，关于其衍生物的研究报道也较多