白细胞介素2及其受体与食管癌的关系研究进展

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1、白细胞介素-2及其受体与食管癌的关系研究进展【关键词】白细胞介素-2；可溶白细胞介素-2受体；食管癌　　白细胞介素-2（IL-2）是1976年Morgan［1］和同事在诱生培育外周血单核细胞时首先发现的，当时被命名为T细胞生长因子（Tcellgrowthfactor，TCGF），从发现至今国内外学者对其结构、生物学特性、作用机制、纯化鉴定、基因分析及临床应用等做了大量研究，1979年统一命名为IL-2，由于IL-2所具有的广泛的生物学活性和潜在的临床应用前景，受到广泛关注。白细胞介素2受体（IL-2R

2、）是1985年由Rubin［2］首先发现的一种蛋白，它有两种存在形式，一种位于细胞膜mIL-2Ｒ(membraneIL-2Ｒ)，另一种出现于血液和培养上清液中即可溶性sIL-2Ｒ(solubleIL-2Ｒ)，sIL-2Ｒ的增高与许多疾病相关联，并且检测容易而引起临床工作者的重视。现就IL-2及其受体在食管癌中的作用作一综述。　　1IL-2及其受体的结构特点　　IL-2分子量约为15.5kD可溶性糖蛋白，等电点在6.6～8.2。成熟IL-2由153个氨基酸肽链的N-端剪切掉20个氨基酸残基的信号肽后剩下

3、的133个氨基酸残基组成［3］。IL-2基因位于人染色体4q26-4q27，DNA全长3209812bp，含5个外显子、5个内含子；ｍRNA1038bp；ｃDNA包括462bp（295-756），共编码154个氨基酸，其中295-354编码信号肽。IL-2Ｒ属于Ｉ型受体超家族，由α、β、γ三条链组成。IL-2Rα链亦称Ｔ细胞活化抗原（简称Ｔac）或为CD25，或ｍIL-2Ｒ，或P55，分子量约为55ｋD；基因位于染色体10p14-15，长度25kb，有7个外显子，是高亲和力IL-2R特有的组成部分；I

4、L-2Rα链与IL-2低亲和力结合，而且不具备信号传递功能。IL-2Ｒα链可从细胞膜上脱落进入血清形成sIL-2R，分子量约为45kD。血清ｓIL-２R浓度可用于Ｔ细胞活化和IL-Ｒα链表达的替代标志。IL-2Ｒβ链又称为CD122，分子量约为70kD；基因位于人染色体22ｐ11.2-12上，具体结构尚不太清楚。γ链又称为CD132，因与多种细胞因子受体的γ链相同，称为共有的γ链，其分子量约为65ｋD；基因位于人染色体ｘ913，长3.6kb，有8个外显子。β、γ链结合形成异二聚体为中等亲和度的受体，再

5、结合α链时则转化为高亲和度受体；信号传递功能与β和γ有关，更多的是与γ有关［4］。IL-2Ｒ胞外区同IL-2结合促使β链和γ链的异二聚体化，这对信号转导的起始具有决定性作用。用单克隆抗体封闭γ链，可阻断Ｔ细胞的增殖，导致细胞凋亡［5］。当IL-2同IL-2Ｒ特异性结合，使IL-2Ｒ的三重结构发生构型变化，从而启动信号传递。三条链中α链表达在静止T细胞中，β链表达在静止T细胞、NK细胞、B细胞与前T细胞中，而且都在激活后显著提高表达水平。因此根据与IL-2结合的亲和力不同，IL-2Ｒ分为低(α链)、中(

6、β或βγ)和高(αβγ或αβ)亲和性受体，γ链不能单独与IL-2结合。IL-2Ｒ的免疫调节作用主要通过高亲和性受体介导。12　　2IL-2及其受体的生物学活性　　IL-2是一种具有多种生物活性的细胞因子，现代免疫学研究表明［6］，IL-2是T细胞在体外长期生长所必需的因子，也是TC细胞成熟因子，它可促进已活化的T细胞增殖并分化成熟为效应的TD细胞和TC细胞，诱导T细胞表面IL-2R的表达增加，还可刺激其它细胞因子（TNF、IFNR）的分泌。因此IL-2在T细胞的活化、增殖以及转化过程中起着最重要的作用

7、，它的作用是通过其在细胞表面的受体（IL-2R）实现的［7］。除了T细胞，IL-2也对B细胞、NK细胞、巨噬细胞的功能具有上调作用［8］。B细胞激活的Th1细胞能够产生多种促炎性因子（包括IL-2、IL-12、TNF、和IFN-γ等）；NK细胞表面有IL-2Rβ链γ链，IL-2刺激NK细胞活化和增殖，并诱导NK细胞分泌IL-2、IFN-γ等因子；IL-2由活化的Th1细胞产生，并且可以刺激巨噬细胞、NK细胞和CTL细胞，介导细胞免疫。肿瘤的生长、发展与宿主免疫状态密切相关，其中细胞免疫在肿瘤免疫中起着

8、重要作用，IL-2为辅助性T淋巴细胞(TH)分泌的具有广谱免疫增强作用的淋巴因子，可增强细胞毒性T淋巴细胞(TC)、自然杀伤细胞（NK）的功能，是细胞免疫的关键性因子。当细胞免疫功能低下，机体对突变细胞的监视和杀伤清除能力降低时，则会导致肿瘤的生长。sIL-2R是活化的淋巴细胞表面脱落的p55蛋白（α12亚单位），在血清和尿液中呈游离状态。它是淋巴细胞活化的标志，并可作为IL-2的转运蛋白，与IL-2结合延长在血液中的半衰期。同时，又是一种免疫抑制物，作