脂质体前列腺素E1保护肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

《脂质体前列腺素E1保护肝脏缺血再灌注损伤的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、浙江大学硕士学位论文脂质体前列腺素E1保护肝脏缺血再灌注损伤的实验研究姓名：杨进申请学位级别：硕士专业：外科学（普外）指导教师：蔡秀军2003.5.1浙江大学硕士学位论文脂质体前列腺素E。保护肝脏缺血再灌注损伤的实验研究浙江大学医学院外科学硕士研究生杨进导师蔡秀军教授摘要肝脏外科手术中，为控制术中出血，常需阻断肝门血流。而肝缺血再灌注损殇则是肝门阻断和开放过程中不可避免的问题／国内外大量的研究，对肝缺血、再灌注损伤的机制有了基本的认识，认为其发生机制主要有以下几个方面共同作用：肝微循环障碍；氧自由基：钙超载：细胞因予和炎症介质等。对肝缺血再灌注

2、损伤的保护成为肝脏外科研究的一个热点。其中对肝缺血再灌注损伤保护的药彳物研究，近年来研究较多0前列腺素El被认为具有减轻血小板聚集，改善微循，环，清除氧自由基，减少钙超载，稳定细胞膜和溶酶体膜的作用。国内外许多学者应用前列腺素E1(PGEl)在一些相关的实验和临床研究已取得了一定的成果。而脂质体前列腺素E1(Lipo．PGEl)是近年来开发的新药，它是将普通前列腺素E。溶于脂肪油中经乳磷脂乳化分散于水相制成的脂质乳剂，是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，其中平均粒径200hm的被称为脂质微球，SOnm的被称为脂质毫微球。它具有更

3、好的靶向性和稳定性。；本实验采用脂质体前列腺素El在肝缺血再灌注前注射于肝门静脉系统，研究其对肝缺血再灌注的保护作用。I材料和方法l采用浙江大学医学院动物中心提供的新西兰大白兔16只．雌雄不限，随机分成两组。氯胺酮4mrdlcg肌注，硫喷妥钠6mg／kg腹腔内注射麻醉后，行J下腹下．术，阻断肝门45分钟后丌放。实验组于阻断Ij{『lO分钟山胃网膜右静脉注射脂顷体前列腺素E-针3ug／kg，对照组用等基生理毹水管代。给药前，阻断45分钟．』I：放I小时分别抽曲L测定谷氨酸丙酮酸转移酶(ALl’)、谷氨酸啦酰乙睃转移酶(AST)、乳酸脱氯酶(LDH

4、)及取盯组织测定丙：一：醛(MDA)、超瓴化物此化浙汀人学坝I‘学化沧殳酶(SOD)。以L数拆：采刖t检验。

5、{H断45分钟、川：放1小¨寸取J】I=纠【钐l脱察光镜下组织病理变化；丌放l小时墩肝组织观察rb镜卜组织病_l!变化。结果和泔论阻断45分钭·时，Lipo—PGEl组血清Aul376．0+--46．7U／L，AST1344．9±53．OU／L，LDH2183．4±122．7U／L，组织MDAO．800_+0．069nmol／mgprot，SOD157．724-4．52NU／mgprot而生理盐水对照组ALT499．54-25．3U／L

6、，AST2044．8±13．6U／L，LDH3661．94-203．0U／L，组织MDA1．1224-0．107nmol／mgprot，SOD127．144-3．85NU／mgprot。以上两组对比，P<0．01。开放1小时时，Lipo—PGEI组血清ALT1435．64-29．0U／L，AST1501．84-63．5U／L，LDH3252．04-179．6U／L，MDA1．5614-0．086nmol／mgprot，SOD126．814-5．01NU／mgprot：而生理盐水对照钉【m清ALT2513．3+63．0U／L，AST2356．3±

7、102．7U／L，LDH3966．44-222．1U／L，鲥f彭{MDA2．244+0．133nmol／mgprot．son83．544-6．22NU／mgprot。以上两组对比·P<0．01。阻断45分钟及丌放1小时时光镜下组织观察发现：Lipo-PGEl组较生理盐水对照组肝小叶结构更为完整，细胞肿胀程度也较轻。开放1小时电镜下观察发现：I．,ipo—PGEl组较生理赫水对照组细胞膜相对完整，线粒体保存较好，可见内质网。以上结果提示氧自由基参与了肝缺血再灌注损伤，Lipo．PGEl对清除氧自【lI蛙承l改善j}：l=功能，保护盯细腿结构有较好

8、作用。》结论脂质体前列腺素E，对肝缺血再灌注损伤有较好的保护作用。主要表现征清除氧自由基、保护细胞膜、线粒体和内质网、改善肝酶指标。哭键hd：JjI◇央咖阿灌注彤i伤；氧I’llll肚；脂质体时列腺索E浙江人学颂I‘学位论文ExperimentofLiposomalProstaglandinE1protectsagainsthepaticischemiainjuryMedicalschoolofZhejiangUniversity2000postgraduateYangJinSupervisorProf．CaiXiujunAbstractBac

9、kgroundandobjectiveHepaticischemia·reperfusioninjury(HIRI)isthemainproblemd