固有免疫系统及其介导的免疫应答

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1、第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答陈水亲生化与分子生物学教研室概念固有免疫亦称非特异性免疫，在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义，在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。第一节固有免疫系统的组成一、组织屏障及其作用1、物理屏障由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。皮肤粘膜（一）皮肤粘膜屏障2、化学屏障皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质。皮脂

2、腺不饱和脂肪酸汗腺乳酸胃腺胃酸黏液溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白3、微生物屏障寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。第一节固有免疫系统的组成（二）体内屏障1、血脑屏障此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。2、血胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。此屏障不妨碍母子间营养物质交换，但可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染。第一节固有免疫系统的组成固有免疫细胞主要包括

3、吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。第一节固有免疫系统的组成二、固有免疫细胞及其作用（一）模式识别受体和病原相关模式分子模式识别受体（PRR）：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。有甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）甘露糖和岩藻糖残基结合乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸LPS，HSP60，病毒ds/ssRNA和胞质中细菌

4、或病毒非甲基化CpGDNA等第一节固有免疫系统的组成病原相关模式分子（PAMP）：即PRR的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。第一节固有免疫系统的组成（二）吞噬细胞吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞系统和中性粒细胞两大类。单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中巨噬细胞。1、中性粒细胞占血液白细胞总数的60%~70%，是白细胞中数量最多的一种。中性粒细胞来源于骨髓，产生速率高，每分钟约为1×107个，但存活期短，约为2~3天，发挥吞噬杀伤和清除作用。第一节固有免疫系统的组成2、单核吞噬细胞包括血液中的单

5、核细胞和组织器官中的巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成，约占血液中白细胞总数的3%~8%。第一节固有免疫系统的组成（1）巨噬细胞表面受体巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其趋化和活化相关的细胞因子受体。①模式识别受体（PRR）：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。有甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）甘露糖和岩藻糖残基结合乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸LPS，HSP60，病毒ds/ssRN

6、A和胞质中细菌或病毒非甲基化CpGDNA等第一节固有免疫系统的组成②调理性受体：巨噬细胞表面参与调理作用的受体主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体（C3bR/C4bR）。IgGFc受体-IgG抗体促进巨噬细胞的吞噬作用C3bR/C4bR-C3b/C4b③细胞因子受体MCP-1R-MCP-1MIP-1α/βR-MIP-1α/β募集至感染或炎症部位IFN-γR、M-CSFR、GM-CSFRIFN-γ、M-CSF、GM-CSF巨噬细胞活化第一节固有免疫系统的组成（2）巨噬细胞的主要生物学功能①杀伤清除病原体：巨噬细胞借助表面

7、PRR和调理性受体，可摄取病原体等抗原性异物，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤病原体。1）氧依赖性杀菌系统及其作用：包括反应性氧中间物（ROI）和反应性氮中间物（RNI）作用系统。a.ROI系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上还原型辅酶I（NADH氧化酶）和还原型辅II（NADPH氧化酶），使分子氧活化，生成超氧阴离子（O2-）、游离羟基（OH-）、过氧化氢（H2O2）和单态氧（O2）产生杀菌作用的系统。b.RNI系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶II或四氢生物蝶呤存在下，催化L

8、-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和一氧化氮（NO）产生杀菌作用的系统。第一节固有免疫系统的组成2）氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的杀菌系统，主要包括：a.酸性PHb.溶菌酶c.抗菌肽3）消化和清除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋