狼疮肾炎MCP1的表达及霉酚酸酯对其作用的研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文狼疮肾炎MCP-1的表达及霉酚酸酯对其作用的研究姓名：肖刚申请学位级别：硕士专业：内科（肾脏病）学指导教师：甘华2003.5.1耄挟压辩大掣颂士掣德论文英文缩写一簏表英文缩写英文垒称CTXcyclophosphamideDAB3，3"-diaminobenzideneDNdiabeticnephropathyELISAert蛰'rrle—linkedimmunosorbentassayFeSfetalcalfsertnnFITCfluoresceinisothyiocyanateGBMglomerularbasementmembraneLNlupusnephrit

2、isMCP-Imonocytechemotacticprotein-1MMFmycophenolatemofetilMPAmycophenolicacidNF—K转nuclearfactorkappaBPBMCperipheralbloodmononuclearPBSphosphatebufferedsalinesolutionPDGFplateletderivedgrowthfactorpKCproteinkinaseCSLEsystemiclupuserythematosus珊。镪tumornecrosisfactor-畦VLDLverylowdensitylipoprotein中文

3、全称繇磷魏胺3，3’二氨基联苯胺糖屎痰肾瘸酶联兔疫躐辫实验黯牛巍满舁硫氰酸荧光素肾小球鏊底膜狼疮稽炎单核纲胞趋化蛋白一l霉酚酸蛹霉酚酸核因子KB鲤周鹿照个核鳃胞磷酸熬缓冲滚血，j、叛辑生生长嚣予蛋白激酶C系统性魅斑狼蹙静漕坏冤因子醢极低瓣艘脂蛋自重庆医科大学颂士学位论文狼疮肾炎MCP-1的表达及霉酚酸酯对其作用的研究研究生嚣羽导烬甘华^摘要

4、，研究背景：猿疮肾炎(1upusnephritis，LN)患者大多伴有肾‘．小管间质损伤，而肾小管间质损伤是导致肾功能进行性恶化的重要藤因。肾组织中荜核细臆浸濯增鸯秘是大多数肾小球肾炎及小管闯质病变的共同病理表现，活化的单核细胞通过分泌细胞因子、炎性

5、介质及产生氧自峦基等致肾小球硬化及小铐闽屡纤维化髓发生。目兹对于LN肾组织中单核细胞浸润的机制并不完全清楚，但是肾组织局部化学趋纯因子及糕附分子酶表达增鸯蟊，被认为是导致单垓细胞在组织局部聚集的两个重要因素。革核缁跑趋纯蛋自一1(monocytechemoattracticprotein—l，MCP—1)是一种单核细胞特异的趋化因子，体外及体内实验均表明其在肾纲脆或肾炎患者肾缝织中产生增加是导致单核细胞漫渥妁主要原因。霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，MMF)是其有独特药理作用的新澄尧疫摔削剂，作为器富移植后的抗排异药物曩经戏功地应用于临床。文献报道Ⅲ删F能有效的延缓系

6、统性红斑狼疮鼠肾炎的进展。VanBruggen等艟：奁MRL／lpr小鼠狼疮模型中发现，瘦用MMF能显著减少尿中的臻自排泄和肾小球中免疫球蛋自及补体C3的沉积，降低盔清中抗DNAI薛水平和改善存活率。泓F可通过于找炎瘰细胞的积聚和增生来减轻肾脏的损害口1，假确切的机制不清楚。LNt肾组织MCP一1表达是否上调，MMF对H表达MCP一1的影响及其提关麓庆医科大学硕士学位娩史的枧铡，国内还未冤文献掇道。蛋踟激酶C(proteinkinaseC，PKC)是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，其广泛分布于机体各器官、组织和细胞中。PKC活化后可通过对肾血流动力学的影响面增加肾小淋毛细血管通透性，促进

7、肾小球毛维盘管基底膜爝蓐帮纲箍外基矮遴行性积聚、缀臆增殖班及白细胞粘附等，进而加速糖尿病肾病的发生和发展H1。Ihm等j1发现，在糖尿病肾病模型瀚糖刺激的系膜细胞MCP—l表达上调是经过PKC介导鹃信号逶器宠残麓，这一遭程麓被calphostinC(PKC蘩裁剂)所阻断，减轻肾脏的损害。且有研究液明PKC通道激活后核因子KB(nuclearfactorkappaB，NF—KB)活化增加。后者作为转录因子家族的重要减员之一，可调整诸多基因黪转录，参与多耪炎症性细胞因子、趋优因子謦雠促纤维化因子的合成、促进细胞增生、ECM交联、细胞凋亡以及成纤维细胞的分化过程∞3。国内研究发现nj实验性肾毒

8、斑清肾炎大鼠肾缀织中NF—KB活化与蛋白尿、肾小球细胞数及肾夺球中MCP—I表达呈驻著正裙关，德獠骜小球中PKC、鹾一KB活化与MCP～i表达是否商关，MMF是否可通过抑制上述因子活化而减少肾组织MCP一1表达，从而减轻肾脏的损害，目前的研究甚少。y基静：①探讨LN毖卷岁}周盘单个核绥臆条件壤蓁滚对菱霉人系膜细胞表达MCP．1的影响和MMF对其MCP一1表达的干预作用及其可能的机制。②探讨MRL／lpr狼疮小鼠肾组织MCP—l的表达