霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎临床探究

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1、霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎临床探究摘要目的：通过对霉酚酸酯治疗IV型狼疮性肾炎(LN)的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响研究，探讨MMF治疗LN的适应证。方法：37例患者均经临床和肾活检确定为活动性IV型LN,其中13例经甲基强的松龙联合环磷酰胺静脉冲击疗法(简称CYC)治疗作为对照组，另24例患者接受激素联合霉酚酸酯(MMF)治疗作为实验组，两组患者病情相似，随访$6个月。MMF组及CYC组中分别在治疗3〜6个月时进行重复肾活检。结果：①临床疗效:治疗6个月时MMF组尿蛋白及尿RBC下降程度大于CYC组。②肾脏病理改变：重复肾活检显示MMF组肾组织急性指数(AI)下降程

2、度大于CYC组,MMF组肾小球细胞浸润、免疫复合物沉积、血管禅坏死、祥内血栓均消失，细胞性或细胞纤维性新月体及间质活动性血管炎病变显著减少，而CYC组仍有较多患者遗留上述病变。结论:激素联合MMF控制IV型LN活动的疗效及逆转肾血管病变的作用强于CYC,适合应用于血管坏死性病变的IV型LN患者。❷关键词霉酚酸酯环磷酰胺狼疮性肾炎g本研究探讨了MMF冶疗IV型LN的近期疗效和作用特点,为其在LN治疗中的价值提供了有利的依据。❷资料与方法❷病例选择:所有病例符合美国风湿病协会SLE诊断标准，治疗前行肾活检，根据WHO分型标准明确为IV型LN，活动性病变明显，治疗时间均$6个

3、月。❷治疗分组：采用MMF治疗（MMF组）的24例患者均为足量肾上腺皮质糖激素（激素）联合MMF治疗。选择同期行CYC治疗的13例（CYC）组作为对照。CYC组患者，半年内未行CYC治疗。两组患者在性别分布、年龄、狼疮活动性分数（SLE-DAI）及肾损害临床特征等方面基本相似（表1），但MMF组患者病程较CYC组长，肾小球毛细血管祥内皮下免疫复合物沉积、祥内血栓、间质血管炎及肾小球硬化程度较CYC组重。❷治疗方案：MMF组：采用MMF联合小剂量激素。MMF起始剂量为1.0〜1.5g/H（分2〜3次口服），3个月后根据病情减量至0.5〜1.0g/Ho强的松剂量10〜30m

4、g/日，并逐渐减量至10-15mg/B维持。不合用其他免疫抑制剂。❷CYC组：首先静脉注射甲基强的松龙（MP）后联合间断环磷酰胺静脉冲击疗法。MP剂量0.5〜1.0g/H，静脉滴注，总剂量一般为2.0〜3.0goMP静脉注射结束后口服强的松0.8mg/（kg•；0），单次晨服，1个月后逐渐减量。CYC冲击疗法按国际上公认的方案进行，即每次剂量为0175g/（m2•；体表面积），每月静脉滴注1次,半年后改为每3个月1次。CYC冲击治疗时充分水化，不合用其他免疫抑制剂。❷尿液检查：尿蛋白定量采用双缩腺法，尿红细胞按本实验室方法计数，即取晨尿浓缩20倍后在

5、血细胞计数仪下计数，结果以每毫升红细胞数表示，正常值018〜110万/mlo❷肾组织学检查：所有病例治疗前均行肾活检，肾组织进行常规光镜及免疫荧光检查。根据文献报道的方法半定量判断LN肾组织活动性指数(AI)及慢性化指数(CI)o❷统计学方法：均统计疗程6个月时的资料。计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验。❷结果❷减轻肾损害疗效:MMF组尿蛋白及尿红细胞减少的比例高于CTX组(见表)，血尿减少更加明显。肾功能均明显改善,MMF组6例、CYC组1例在治疗前需透析治疗，治疗后均摆脱透析。❷对外周血象的影响：两组治疗对改善贫血及血小板减少的疗效相似。MMF组贫血发生率由7

6、9.65%降至37.22%,CYC组则由71%降至44.32%。血小板减少MMF组由38.52%降至13.25%,CYC组由48.86%降至22.36%。MMF组白细胞无明显减少,CYC组有2例发生粒细胞缺乏。❷肾脏病理改变的比较：在治疗3〜6个月时MMF组和CYC组患者行重复肾活检。与治疗前相比较，两组AI均有明显下降，但MMF组AI下降程度高于CYC组。MMF组患者治疗后肾小球内细胞浸润、免疫复合物沉积、祥坏死及祥内血栓全部消失，大部分患者细胞性新月体及活动性血管炎病变消失,而CYC组治疗后仍有较多患者遗留上述病变。❷讨论❷CYC疗法最大的益处在于减轻肾脏慢性化病变

7、，改善远期肾功能。而要迅速控制严重活动性LN，除大剂量激素外，其他抗炎及免疫抑制剂如MMF、细胞因子拮抗剂及粘附分子拮抗剂等X[3]❷作用应该更为迅速。❷霉酚酸酯(MMF),商品名骁悉，是青霉属真菌产生的具有抗代谢的霉酚酸半合成物，是霉酚酸(MPA)的22乙基酯类衍生物，在体内需水解为MPA才能起效。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性抑制次黄嗥吟脱氢酶阻断鸟嗥吟核昔酸的起始合成途径，使鸟1f吟核昔酸耗酶，进而阻断DNA的合成。MMF是一种新型免疫抑制剂，自其问世以来，已成功地广泛用于各类器官移植的排斥反应的预防和治疗。近几年来，MMF