格列吡嗪双层渗透泵片的制备

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1、第7卷第6期中国药剂学杂志Vol.7No.62009年11月ChineseJournalofPharmaceuticsNov.2009p.417文章编号：(2009)06-0417-08格列吡嗪双层渗透泵片的制备张兰，张文萍，刘晓红，孙英华，孙进，何仲贵(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘要：目的为国产辅料聚氧乙烯应用于难溶性药物双层渗透泵片的制备提供依据。方法用HPLC法测定格列吡嗪双层渗透泵片的体外释放度；采用相似因子法(f2)对不同处方药物释放曲线的相似性进行评价；考察含药层促渗聚合物、乳糖用量、助推层聚氧乙烯用量、助推层氯化钠用量及包衣液中含水量

2、、醋酸纤维素浓度对释放度的影响，并对处方进行优化。结果成功制备了格列吡嗪双层渗透泵片，最佳处方在2~16h内释药基本恒定，呈现零级释放特征(r=0.9946)，与进口产品GlucotrolXL体外释放行为相似(f2=69.7)。结论应用国产辅料聚氧乙烯成功制备了格列吡嗪双层渗透泵片，释药平稳，控释可达24h。关键词：药剂学；双层渗透泵；高效液相色谱法；格列吡嗪；聚氧乙烯；相似因子f2中图分类号:R94文献标志码：A格列吡嗪(glipizide)是第二代磺酰脲类口服降血糖药，为难溶性药物，其剂量小，吸收快，疗效好，但半衰期较短，普通制剂日服次数较多，给长期用药带来不

3、便。双层渗透泵片具有适用范围广(尤其是难溶性药物)、释药平稳等特点。国内已有文献报道应用进口高分子辅料聚氧乙烯制备双层渗透[1-2]泵片的处方及工艺，但尚无应用国产聚氧乙烯制备双层渗透泵片的报道。本研究中，作者应用国产辅料聚氧乙烯成功制备了格列吡嗪双层渗透泵片，用HPLC法对其进行体外释放度测定，考察了各种因素对双层渗透泵片释药行为的影响。最佳处方在2~16h内释药基本恒定，且与进口片GlucotrolXL体外释放行为相似。1仪器与材料ZDY重型单冲压片机(上海制药机修三厂)，BY300A小型包衣机(上海黄海药检仪器厂)，ZRS-8G智能溶出仪(天津大学无线电厂)

4、，高效液相色谱仪(日本岛津公司)，PHS-3C精密pH计(上海雷磁仪器厂)，CP225D电子分析天平(德国赛多利斯公司)。格列吡嗪(宁夏康亚制药厂，纯度质量分数99.9%)，聚氧乙烯(Mr200000，Mr6000000，上海联胜化工有限公司)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na，300~800mPa·S，国药集团化学试剂有限公司)，羟丙甲基纤维素(HPMCK100M、K100LV，上海卡乐康公司)，乳糖(德国Meggle公司)，聚维酮K30(PVPK30)、氯化钠、聚乙二醇4000(PEG4000)(天津博迪化工有限公司)，醋酸纤维素(乙酰化率39.5%，自制)，蒸馏

5、水、丙酮、乙醇(分析纯，市售)。收稿日期：2009-04-16基金课题：十五攻关课题（2004AA2Z3100）作者简介：张兰(1981-)，女(汉族)，辽宁沈阳人，硕士研究生，E-mailzhanglan1124@yahoo.cn；何仲贵(1965-),男(汉族),宁夏盐池人,教授,博士,主要从事药物新剂型与新技术研究,Tel.024-23986321,E-mailhezhonggui@gmail.cn。418中国药剂学杂志第7卷2方法与结果2.1格列吡嗪双层渗透泵片的制备2.1.1片芯的制备含药层：将处方量的格列吡嗪与过180µm筛的低分子质量聚氧乙烯、乳糖、

6、CMC-Na采用等量递加法混合均匀后，加入适量含质量分数5%PVP的乙醇溶液制软材，550µm筛制粒，40℃下干燥12h，600µm筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，备用。助推层：将过180µm筛的高分子质量聚氧乙烯、HPMCK100M、HPMCK100LV、氯化钠(研细)、PVPK30和红色氧化铁按处方量混合均匀后，加入适量乙醇溶液制软材，550µm筛制粒，40℃下干燥12h，600µm筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，备用。采用单冲压片机、8mm浅凹冲、两次填料两次加压的方法压制双层片芯。2.1.2包衣将处方量的醋酸纤维素、PEG4000溶解于丙酮与水的混合溶媒中，混合均

7、匀，即得包衣溶液。将片芯置包衣锅内，直至片芯外包衣膜增至为片质量的15%为止。包衣后的产品在40℃下干燥12h，然后用微型钻头在片剂含药层表面打成0.8mm的小孔，即得格列吡嗪双层渗透泵片。2.2体外释放度测定采用HPLC法。2.2.1色谱条件选择-1色谱柱：DikimaTechnologiesC18柱(200mm×4.6mm，5µm)；流动相：0.1mol·L磷酸二氢钠-1-1溶液(用2.0mol·L氢氧化钠溶液调pH值6.00±0.05)-甲醇(体积比35:65)；流速：1.0mL·min；柱温：30℃；进样量：20µL；检测波长：225nm。2.2.2线性关

8、系考察精密