神经胶质细胞与脑老化

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1、华中科技大学硕士学位论文神经胶质细胞与脑老化姓名：许耘申请学位级别：硕士专业：人体解剖学与组织胚胎学指导教师：刘胜洪2003.4.1华串群鼓大学l霉簿医学院嫒士攀位论文神经胶质细胞与脑老化+硕士研究生许耘导师刘胜洪教授华中科技大学同济医学院解剖学系组织胚胎学教研窝摘要，f衰老是多基因(不变蠢素)藕环境影嫡(胃交爵素)褶主佟耀懿一释亚牾床病理过程，这个过程中的驻著变化是认知功能减邋和脑老纯。脑老纯过耩中的各种改变，包括从整体水平到细胞与分予水平的动态变化，悫当代生物科学中最复杂丽又深嶷的课题之～。随着研究的

2、深入，胶质细胞在脑老化过程的作用逐渐受到踅视。在老年记忆减退鼠脑中神经元的损伤和胶质绷胞的活化增生是共存匏，神经胶履细胞与榜经元之阗的细胞通讯机制在神经缎织功能协调方瑟惹重要作孀，神经是霹遇过秘经递矮佟用予黢矮细胞上的受体，从灏影响胶质’，4缅臆静基霞调控；棒经黢震缨魏夯磷壹接或透过徽蕞：境作曩于毒枣经毙。f笨实验／通遗对不同年龄组海骂教，j、脑瘦质区域神经元缎臆膜上黎露翦花生凝集素受体～半乳糖含量的细胞化学观察，通过对胶质缩臆标志耪的免疫旋应位潋及麓关体液因予及蹙体的增龄性变化的研究，韧步探讨星挺胶质细

3、胞和小胶质细胞在脑老化过程中的作用。，／本课题分为四个部分，第一部分：通过花生凝集索O'NA)及其受体的亲和反应爨示黄年与老年不同年龄组海马及小脑皮质神经觉细胞膜表面复合多糖来端暴露豹半毳糖蒸含囊变纯。第二部分：侧照室注射生理盐水制作脑损伤摸型，并送行胶震纤维酸饿蛋囱(GFAP)豹免疫缨腿化学翻IB4凝集素缨腿化学反应，显示青年及老年正常组，及实狳缰大鬣海马胶震缨糙鹃形态及数爨交化；势应用原位杂交细脆化学，羲示两个年龄缀大鬣海马及大脑皮质区域IF耀一dmRNA阳性绷胞。第三部分；对不同年龄正常组及侧脑窟注

4、射叠理簸水实验蕴犬鬣脑缀华中秘技大学网滂医学院疆土学缓论文织石蜡切片进行雌激素受体CERo)的免痰组织化学反应，观察ER在神经元及胶质细胞上的寝达规律。第四部分：：采用免疫组织化学方法观察胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)在青年及老年大鼠海玛和小脑组织的分布变化。结聚第一部分；老年级大鼠海马豢状强f]区下方PNA凝集素绷骢化学反应瞻显蔫手青年组；老年缀，l、弦组绞中，胃霓鬏粒屡骞PNA阳经反应鹳棒经细胞累集，并W觅多数蒲静野缩脆呈PNA阳{雯反液。第二部分：在芷常老年麟缓织中GFAP及IB4雨往硬应均强

5、子膏年缝福应部位，煎在蘅脑整注射垒瑾螽永的实验缒中青年组上述两指标的活化强予老年缎；磁常老年组TNF*amRN^阳性细胞数高于青年缎。第三部分：磁常对照组ERo免疫反应阳性部位主要t藏于大脑皮质及海马的齿状晒。老年组ERa阳性反应较弱，齿状回处的变化比较明显，在门区下部的齿状网阳性较弱，门区上部齿状豳几无阳性麓色，丽青年组整令遗拔凰C形区染色较深；绷照蹇注射生理鼓水的实验缎中ER反应耀燃的神经元。鼹显减少，褥在海马各嚣出现大量粥性菠应的黢矮纲戆势虽毒零实验组ERa阳僚胶矮缩稳样稠黢多子老年实验缱。繁霞部分

6、：GDNF在苓同年龄组大惑小脑内分布出现明鼗交亿，青年维小稿缱绫蒲静野缁臆GDNF阳往反纛明髭强于老年组。)“／

7、’推论：1脑的生理性衰老过稷是涉及神经一免疫～内分泌网络的复杂过程。神经元可发生诸如膜结构改变等变化，成为中枢神经系统的衰老抗原，刺激并活化胶质细胞：活化的胶成细胞在～些即早反应蛋白的影响下可袭达TNF—amRNA等嚣炎性细骢鞭子。这些细胞因予可农其受体的分导下对神经元以及胶质缨脆产妻蔓影瘸，对李申经系绞豹老化起了一定的作爆；此外，享孛经元与胶质缎缒之辩霹能逶进CROSStalk进行信息交流，

8、调整越激素(神经保护性激素)受体豹分布，调节胶质源住神经营养阂子的表达，获两影响脑老纯进程。关键词花生凝集索；神经元老化：胶质细胞；花生凝集素；GFAP；TNF—amRNA；雌激素受体；胶质细胞源往神经营养因子2华中科技大学同济医学院硕士学位论文Theneuralgmacellsandbrainagingcandidate：YunXuAbstractNormalaging，asubclinicalpathologyprocess，resultsfromtheinteractionbetweenmultig

9、ene(unchangeablefactor)andenvironmenteffect(changeablefactor)．ThesignificantchangeduringagingisanoveralldeclineincognitionandmorespecificeffectsinbrainfunctionWiththeprogressofthestudy,theroleofglialcellinnormalagin