大连地区丙型肝炎病毒基因分型及其临床意义的研究

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1、独创，性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：耸皇签字日期：盟年』月旦El学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构

2、送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名：盟缘一指导教师签名：立互丛：签字日期：≥竺旦年』月旦日大连地区丙型肝炎病毒基因分型及其I临床意义的研究硕士研究生：解莹指导教师：谢晨教授指导小组：冯继红教授专业名称：内科学摘要丙型肝炎病毒(HepatitisCVirus，HCV)感染呈全球分布，全世界约有1．7～2亿人受到HCV感染。在我国HCV的感染率占总人口

3、的3．2％，约4200万。HCV感染后80％以上会转变成慢性肝炎，如未经合理治疗，其中10％～30％经lOr-．20年后会发展成肝硬化，l％～3％会发展成原发性肝癌。观察发现，基因分型对HCV流行病学调查、病毒毒力强弱的研究、不同基因亚型病毒特异疫苗的研制、病毒感染的自然历程及其持续感染在发病过程中的作用、病毒的演变过程、病毒与宿主的相互作用及临床治疗效果等都有着十分重要的意义。目的：探索丙型肝炎病毒(HCV)基因型在辽宁省大连地区的分布及流行的优势型，并探讨HCV基因型与丙型肝炎的感染途径、性别、年龄、

4、炎症活动度、肝病程度关系的相关性。为丙型肝炎病毒的诊断和预防提供有力依据。对今后大连地区HCV诊断试剂和疫苗的研制具有重要意义。方法：选取2006年1月～2007年11月期间于大连医科大学附属二院门诊病例以及住院病例，共85例。采用型特异性引物逆转录巢式PCR法和限制性片段长度多态性分析(RFLP)法对85例抗．HCV阳性的慢性．丙型肝炎、丙肝肝硬化、丙肝相关肝癌病人进行HCV的基因分型，85例患者其中男／女：45／40，年龄范围：l7～96岁，平均年龄50．94岁。所有病例的诊断符合2000年9月西安全

5、国肝炎会议所制定的诊断标准i11。结果：1．85份抗HCV阳性标本中，HCVRNA检出率为61例，占71．76％(61／85)。在85份抗HCV阳性血清中，仅检出了61例1b和2a型感染者，其中1b型32例，占52％(32／61)；2a型29例，占48％(29／61)。2．HCV基因分型与感染途径的分析表明，61例HCVRNA阳性患者，l32例为血源性感染，29例为散发性感染，两组间基因分型构成比无显著性差异(P>0．05)。3．HCV基因型与年龄对比分析，lb型平均年龄为48．16±18．15岁，2a型

6、平均年龄为55．69±13．30岁，经t检验，年龄与基因型未见显著性差异(P>0．05)。4．HCV基因型与性别对比分析，32例lb型(男／2k：18／14)，29例2a型(男／女：l6／13)。经X2检验，性别与基因型未见显著性差异(P>0．05)。5．HCV基因型与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)对比分析，基因型lb、2a的ALT、TB定量值，两型ALT的均值分别为111．83±178．43U／L，137．46±163．76U／L：TB的均值分别为18．45±11．48umol／L，23．

7、38±15．12llmol／L。经t检验，ALT、TB与基因型未见显著性差异(P>0．05)。6．32例基因lb型HCV感染者中，慢性肝炎23例，肝硬化6例，肝癌3例；29例基因2a型HCV感染者中，慢性肝炎25例，肝硬化3例，肝癌1例。经X2检验，HCV感染的不同肝病程度患者的基因型分布无显著性差异(P>0．05)。结论：1．HCVRNA检出率平均71．76％，与国内外文献报道(70％～80％)相符。丙型肝炎病人、肝硬化病人的HCVRNA检出率较高，肝癌的患者HCVRNA检出率低。2．大连地区基因型为1

8、b型和2a型两种型，符合中国丙肝病毒基因分型，大连地区lb型(54％)和2a型(46o／60)基本相等。3．1b和2a型间在性别、年龄、传播途径、ALT、TB值方面均无显著性差异。4．未发现1b和2a基因型因肝病严重程度而有所不同。关键词：丙型肝炎病毒基因分型型特异性引物聚合酶链反应2StudyonHepatitisCVirusGenotypeanditsClinicalSignificanc,‘DalianSignifica