重组人粒细胞集落刺激因子对急性肝衰竭大鼠的作用

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1、分类号：R575．3密级：学位类别：科学!学何口专业!学位囹学校代码：1062学号：2010602869学科门类：医学又滓酱科鼻垮TIANJINMEDICALUNIVERSlTY硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：重组人粒细胞集落刺激因子对急性肝衰竭大鼠的作用TITLETheeffectofrecombinanthumangranulocytecolonystimulatingfactoronacuteliverfailureinducedbyD—galactosamineinrats一级学科：临床医学二级学科：

2、内科学消化系病论文作者：哈福双指导教师：韩涛教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明lIllIIIIIIIIIIIIlY2396892本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：趋揭趣日期：为f弓年学位论文版权使用授权书I／阴W日本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定

3、，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囱。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：厶福妪日期：7。B年r月媚导师签名∥绎正R期一B年朔明天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的评价重组人粒细胞集落刺激因子(rh6．CSF)对于D一氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠的影响。方法把雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肝衰模型组、rhG—CSF

4、立且口给药组、rhG．CSF延迟给药组。除正常对照组外，其余三组均腹腔内注射D—GaIN(1400mg／kg)建立大鼠急性肝衰竭模型。RhG．CSF立即给药组于造模后2小时立即给予皮下注射rhG．CSF(501．tg／kg)，rhG．CSF延迟给药组于造模后72小时给予皮下注射rhG—CSF(5099／kg)，以上两组分别于造模后72小时、2小时各接受一次皮下注射生理盐水。肝衰模型组于造模后2小时、72小时给予两次皮下注射生理盐水。为观察rhG—CSF对急性肝衰竭大鼠不同时间点的影响，于造模后12、24、48、72、120小时，分别处死肝

5、衰模型组及rhG．CSF立即给药组5只大鼠，取血检测丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、外周血白细胞，取肝组织做HE染色观察肝脏病理变化，并应用免疫组织化学方法测定PCNA阳性细胞、TNF—a阳性细胞；以上两组均取10只大鼠观察造模后120小时生存率。RhG—CSF延迟给药组以皮下注射rhG．CSF为观察始点，以肝衰造模120小时为观察终点，并与肝衰模型组、rhG—CSF立即给药组进行比较。结果肝脏病理结果显示：RhG．CSF立即给药组与肝衰模型组相比，除肝衰造模120小时外，其余各个时间点病理结果均显示肝细胞坏死更为严重，同时伴有更为明显的胆管

6、再生；肝衰造模后120小时的病理结果显示，rhG．CSF立即给药组较肝衰模型组肝脏组织结构恢复较好伴有更少的淋巴细胞浸润，而rhG-CSF延迟给药组其肝脏组织结构恢复又明显好于rhG—CSF立即给药组。免疫组织化学方法结果显示：RhG—CSF立即给药组PCNA阳性细胞数、TNF一0【阳性细胞数于各个时间点，水平均明显高于肝衰模型组；而rhG．CSF延迟给药组于造模后120小时，PCNA阳性细胞数明显高于肝衰模型组，但相比于rhG—CSF立即给药组无明显差别，TNF．c【阳性细胞数相比于肝衰模型组、rhG．CSF立即给药组则均明显减少。血清

7、丙氨酸氨基转移酶及总胆红素水平结果显示：RhG—CSF立即给药组在肝衰造模后各个时问点其水平均高于肝衰模型组，但血清丙氨酸氨基转移酶仅于造模后24小时两组差异有统计学意义(P<0．05)，总胆红素水平仅于造模后12，24小时差异有统计学意义(尸<0．05)；RhG．CSF延迟给药组于造模后120小时，血清丙氨酸氨基转移酶及总胆红素水平与肝衰模型组及rhG．CSF立即给天津医科大学硕士学位论文药组相比差异均无统计学意义。外周血白细胞计数结果显示：于造模后各个时间点，rhG．CSF立即给药组均高于肝衰模型组，除造模后12小时外，其余时问点差异

8、均有统计学意义(P<0．05)；RhG—CSF延迟给药组于造模后120小时，外周血白细胞计数明显高于肝衰模型组，差异有统计学意义(P