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1、邵文尧等:乳化Ｇ溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球０３１２１文章编号:１００１Ｇ９７３１(２０１５)０３Ｇ０３１２１Ｇ０６∗乳化Ｇ溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球邵文尧,何彩云,冯艳玲,陈玉清(厦门大学化学化工学院,福建厦门３６１００５)摘要:采用o/w型乳化Ｇ溶剂挥发法来制备载药微２实验球,以二氯甲烷为溶剂相,以聚乳酸为载体材料,以维A酸为包埋药物,以吐温Ｇ８０和明胶为乳化剂.探索载２．１实验器材药微球制备过程中的变量(高剪切转速、高剪切时间、三氯甲烷聚乳酸(AR),维A酸(AR),明胶(CP),内外相体积比、壁材用量等)对载药微球粒径大小、包单通道
2、定量泵HLＧ３,DFＧ１０１Z集热式恒温加热磁力搅封率以及稳定性等的影响.得出最优载药微球制备方拌器,FLUKO高剪切乳化分散机,HＧ１８５０R冷冻干燥案:明胶浓度７．５mg/mL,吐温浓度６mg/mL,聚乳酸离型机.浓度１０mg/mL,内外相体积比１∶１０,剪切时间２．２实验方法３０min,搅拌速度３００r/min,挥发时间３h.所制得的２．２．１外相的制备聚乳酸载药微球形态光滑且分散性较好,包封率为准确称取TweenＧ８００．９０g,明胶１．０５g,用５２．４２％.１５０mL去离子水搅拌溶解,可用７０℃水浴助溶,冷却关键词:载药微球;o/
3、w乳化Ｇ溶剂挥发法;聚乳酸;至室温备用.维A酸;包封率２．２．２内相的制备中图分类号:TB３３２文献标识码:A准确称取维A酸１．５mg,聚丙交酯聚乳酸DOI:１０．３９６９/ji．ssn．１００１Ｇ９７３１．２０１５．０３．０２６１５０mg,用１５mL二氯甲烷搅拌溶解.２．２．３混合乳化１引言液体从低转速到高转速开启高剪切乳化分散剂至载药微球是药物溶解或分散于高分子材料中形成９０００r/min,对水相进行高剪切.２５min内加入的微米级球状体,这种由高分子聚合材料控制的药物１５mL有机相,有机相加完后继续高剪切５min,使其释放体系是一种新型
4、的给药途径,发展的新产品能够充分反应.[１]将载药微球引导至靶部位.载药微球在其它领域的２．２．４挥发成球应用也非常广泛和迅速,从价格较便宜的涂料到高附将乳化分散好的混合液放入恒温磁力搅拌仪中,加值的液晶显示器、微电子器件粘结剂、生物分离用层在３５℃,转速３００r/min下挥发有机相,使乳滴中的[２]析填料、包埋药物的微球等.二氯甲烷充分挥发,制得微球.聚乳酸(PLA)载药微球具有许多优良性能,例如２．２．５离心[３Ｇ６]生物相容性、可降解性、靶向性和控释性等.PLA将已形成微球的混合液称重平衡后,４℃、转速和聚乳酸Ｇ羟基乙酸共聚物(PLGA
5、)是目前研究最多的１００００r/min冷冻离心４０min,使微球固化、沉积得到生物可降解材料,用这类载体材料制成的微球可制成初步的产物.供口服的药物以及用于注射的制剂和药栓,目前上市２．２．５洗涤的产品包括手术用的缝合线、注射用的制剂、埋植剂收集离心管底部离心下来的产物,去离子水洗涤[７][４,８]等.一般载药微粒可使用相分离法、喷雾干燥后称重平衡,超声３０min后,再在４℃、１００００r/min[９Ｇ１０][１１Ｇ１２][１３]法、超临界流体技术、复凝聚法、复相乳液下冷冻离心４０min,重复洗涤１~２次,得到最终产物.[１４][１５]溶剂挥
6、发法、乳化Ｇ化学交联法等方法来制备.[１６]３结果与讨论本文采用的乳化Ｇ溶剂挥发法来制备载药微球,以维A酸为包埋药物,得出了最优的制备条件以及高包封３．１聚乳酸载药微球的制备率的载药微球.以载药微球外观、粒径和包封率为考察指标,采用单因素变量法探讨各个因素对成球质量的影响.考虑∗基金项目:国家自然科学基金资助项目(２１４０６１８５);福建省科技计划重点资助项目(２０１３H００４３)收到初稿日期:２０１４Ｇ０６Ｇ２７收到修改稿日期:２０１４Ｇ１０Ｇ０８通讯作者:邵文尧,EＧmail:wyshao＠xmu．edu．cn作者简介:邵文尧(１９８０－
7、),男,福建厦门人,工程师,从事膜材料制备及应用、纳米功能材料的制备及应用、天然产物应用开发、泡沫分离技术研究.０３１２２２０１５年第３期(４６)卷的因素分别为明胶浓度、吐温浓度、聚乳酸浓度、内外影响.低浓度会造成包封率降低,高浓度会导致乳化相体积比、剪切时间、搅拌速度及挥发时间.其中,前后的混合液呈果冻状,不易分离.按照微球制备工艺,５项考虑的因素主要是在乳化阶段对微球质量产生影以１．５mg/mL递进探究明胶的最适浓度,本文作了浓响,而后两项主要影响微球固化阶段.筛选方法为通度为６,７．５以及８mg/mL３组对比实验.实验的高剪过表观颜色观
8、察、粒径分布以及样品的SEM电镜图判切时间均为３０min,转速９０００r/min,磁力搅拌速度断成球质量,选出最佳方案制备聚乳酸载药微球.为５００r/min,其中A
