溶剂挥发法制备微球地研究

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1、实用溶剂挥发法制备微球的研究摘要:微囊化过程中通过蒸发技术去除疏水性聚合物溶剂，及用生物降解的聚合物和羟基酸共聚物来制备微球和微囊近年来已被广泛报道。聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羟基乙酸（PLGA)微球的性能已被广泛的研究。包括水溶性化合物蛋白质和肽的包封给研究人员提出了严峻的挑战。这些实体的成功包封需要微球高载药，通过包封法来防止蛋白质降解，和从微球中进行可预测的释放药物化合物。为了实现这个目标，多乳液技术和其他创新性修改形成了常规溶剂蒸发法 。关键词：微球；溶剂蒸发；水溶性化合物；肽；蛋白质；多乳液 介绍：根据聚合物的生物相容性，用溶剂蒸发法生产聚乳酸（P

2、LA），和聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微球已被广泛研究。在溶剂蒸发过程中，聚合物被溶解在一个合适的有机溶剂中，然后药物被分散或溶解于该聚合物溶液中。所得到的溶液或分散液乳化在水性的连续相中以形成离散的液滴。微球的形成中，有机溶剂必须先扩散到水相中，然后在水/空气界面蒸发。随着溶剂的蒸发，适当的过滤和干燥后，可以得到微球硬化和自由流动的微球。溶剂蒸发法已被广泛用于制备许多不同的药物的PLA和PLGA微球。影响微球的特性的几个变量已经确定，包括药物的溶解性能，内部形态，溶剂类型、扩散速率、温度、聚合物组合物和粘度，和载药。所用溶剂挥发法的有效性取决于在颗粒内的活

3、性剂的成功截留，这个过程是制备不溶性或难溶性药物最成功的方法。很多具有文档实用不同理化性质并能配制成聚合物微球的的药物，有抗癌药物，麻醉药物，局部麻醉药，类固醇，生育控制剂。可生物降解的聚合物基质蛋白穿过曲折的充满水的路径扩散，及穿过聚合物基质或通过矩阵侵蚀释放出去。溶剂蒸发技术的进展已允许水溶性强的药物、活性化合物如胺类药物，蛋白质，肽,和疫苗成功的运用，本文将总结溶剂蒸发技术的进展，和由该方法产生的可降解微球相关特性。文档实用 图2.有机相体积对平均粒径的影响。实验是在两个不同的HPMC浓度进行（（H）0.8%和（X）1.6%（w/v）），搅拌速度为80

4、0rpm和水相体积250ml.2.溶剂蒸发法制备微球的研究 2.1常规O/W包封在过去的25年，制备药物化合物PLA或PLGA微囊的溶剂蒸发法已被广泛研究。此方法的前提是在水相中的聚合物溶液先进行乳化。一种方法示意图如图1所示。不混溶液体的搅拌生成O/W乳液。该药物的物质是分散在或溶解在聚合物/溶剂系统中或被包裹在乳液的分散相里。继续搅拌，直到溶剂分区进入水相，并通过蒸发除去。这一过程导致含有的活性基团的微球硬化。几种方法已被用来实现连续相油相的分散。最常见的方法是使用一个螺旋桨式叶片连接到一个变速马达。随着发动机转速的增加，由螺旋桨诱导的高剪切力导致分散液

5、滴尺寸减小。均质化也被用来产生一种乳液。这种均质剂分散体系装备由一个定子和转子式叶片连接到一个高速变频电机配备。自从高剪切用于生产乳液，所得到的产品具有比由常规搅拌产生的乳液更小的颗粒尺寸。其他方法有微射流均质机均质、超声和电位分散法产生微乳。2.2.工艺参数对水溶性差的微球的理化性质的影响 文档实用O/W乳化溶剂蒸发法已被成功地用于包封水溶性差的药物包括氯丙嗪，强的松龙，氢化可的松。表面活性剂的比例、溶剂的蒸发速率、溶剂类型、和聚合物分子量对理化特性、封装效率、及从可生物降解微球的难溶性药物释放的影响已报道。SansdrapandMoes调查了一个难溶性钙

6、通道阻断剂，硝苯地平微球的几个工艺参数的影响，包括搅拌速度、表面活性剂浓度、有机相的体积和载药量。这些参数对微球粒径分布，药物含量，和释药的影响被报道。水相中的分散剂羟丙甲纤维素的变化范围为0.4%～2.4%，并且发现它的平均粒径从28.5mm减少到12.9mm。同样，发现当搅拌速率增加，该微粒变小，粒径分布减少。 研究人员得出结论，高水平的HPMC、搅拌速率、精力充沛的条件有利于有机相的最大分裂。用平均直径的减少测量作为一个有机相体积的增加功能，如图2所示。随着溶剂体积增大，微球的平均粒径减小。基于乳液内部相的粘度增减变化，这些结果被解释，正如聚合物的重量

7、保持恒定。颗粒大小对载药14%的微球的影响的释放曲线如图3所示。平均粒径为12和18mm的微球，在初始5小时内表现出载药的10%的初始释放.较大的微球150小时后释放，随后400小时后药物线性释放80%。12mm和18mm的初始释放，有机溶剂进入水相的扩散速率强烈影响有机溶剂相的聚合物的析出速率 。有机溶剂的低水溶性导致缓慢的聚合物沉淀，这有利于完整分区的药物进入水相。为了增加微球的载药量，通过加入水溶性有机溶剂进入系统的有机相。文档实用图3.颗粒大小分别为：（N）11.7毫米，（×）17.5毫米和（H）83毫米的载药14%的微球的的释放曲线。图4.微球形成

8、示意图。李和同事建立了一个数学模型，表示在微球的形成