氟喹诺酮类药物单用及联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗影响的研究

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1、氟喹诺酮类药物单用及联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗影响的研究硕士研究生：江指导教师：王指导小组：王专业名称：内摘玲慧玲教授慧玲教授科学面j(目的：通过测定2种氟喹诺酮药物(FQ)左氧氟沙星，莫西沙星单药及分别联合头孢唑啉对临床分离标本中环丙沙星及苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌的防突变浓度(MPC)，比较FQ药物单药及联合用药对金黄色葡萄球菌MPC90、MPC／MIC(选择指数SI)，在体外初步探讨氟喹诺酮联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗(MSW)的影响，为临床合理使用现有抗生素，防治细菌耐药产生提供理论依据。方法：采用标准琼脂二倍稀释法测定左氧氟沙星

2、，莫西沙星，头孢唑啉对30株临床分离的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌质控菌株ATCC25923的最低抑菌浓度(MIC)，计算MIC50值和MIC90值。采用标准琼脂平板稀释法测定2种FQ药物对临床分离金黄色葡萄球菌的防突变浓度，先以肉汤法富集1010CFU／ML浓度的金黄色葡萄球菌，取菌液100I-tl均匀涂抹在每个含有倍比稀释的含单药及含两药的抗菌药物琼脂平板上，每个药物浓度平板的细菌总接种量为1．2×10加CFU。于35℃孵育，以72小时没有菌落生长的最低药物浓度为该药的MPC，计算单药和联合用药后该药的MPC50、MPC90、MPC／MIC。用SP

3、SS统计软件进行配对t检验统计学分析。结果：1、左氧氟沙星单药对30株金黄色葡萄球菌的MPC范围在2．64mg／L，联合头孢唑啉后MPC范围为0．5．16mg／L。莫西沙星单药对30株金黄色葡萄球菌的MPC范围O．25．16mg／L，联合头孢哗啉后MPC范围0．125．4mg／L。2、单药左氧氟沙星对30株金黄色葡萄球菌MPC90为32mg／L，莫西沙星的MPC90较左氧氟沙星低为4mg／L。3、联合头孢唑啉后左氧氟沙星对30株金黄色葡萄球菌的MPC90由单药的32mg／L下降至8mg／L；联合头孢唑啉后莫西沙星的MPC90由单药的4mg／L下降为lmg

4、／L。统计学t检验p<0．05，具有显著性差异。4、左氧氟沙星单药对l30株金黄色葡萄球菌的MPC90／MIC90为8，联合头孢唑啉后MPC90／MICgo降至2；莫西沙星单药对30株金黄色葡萄球菌的MPC90／MIC90为4，联合头孢唑啉后MPC90／MIC90降至l，t检验p

5、产生低、安全性好的喹诺酮药物。2、左氧氟沙星与头孢哗林联用后MPC降低，MSW缩小，而莫西沙星与头孢哗林联用后MPC降低，并且等于MIC。试验结果说明联合用药能缩小甚至关闭其单药的突变选择窗，可以减少细菌耐药突变体的选择性富集扩增，防止抗菌药物耐药的产生。关键词：氟喹诺酮联合用药金黄色葡萄球菌防突变浓度突变选择窗StudyforinfluenceofmutantselectionwindowofstaDhyl0COCOCUSanrensbySlngleandCOmbInationoI一●‘●’■-●‘●’fluoroquinolonesinvitroMa

6、sterdegreecandidate：LingJiangSupervisor：ProfessorHuilingWangVice—supervisor：ProfessorHuilingWangMajor：InternalMedicineAbstractObjective：Todetectthecapacityofsinglelevofloxacinormoxiflo—xacinandcombinedwithcephazolineinrestrictingthedevelopmentofresistantmutantsinstrainsoftheclini

7、cisolatedciprofloxacinandoxacillin-susceptibleStaphylococcusaureus(SA)bydeterminingmutantpreventionconcentration(MPC)，tocompareMPCandMPC／MIC(selectiveindex，SI)，andtoinvestigatetheeffectofthedrugcombinationonthemutantselectionwindow(MSW)invitro，toguidecliniciansusingantibioticsrat

8、ionally，andtoprovidethetheoreticaldepend