《抗体药物》PPT课件

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1、Antibodydrug抗体药物12345目录概述结构特性作用靶点和机制分类与应用制备方法与技术概述01抗体药物——研发现状与发展态势抗体药物以细胞、基因工程技术为主体的抗体工程技术进行制备，与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性，临床用于恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病，发展迅速，是当前生物药中复合增长率最高的一类药物。全人化抗体人源化抗体鼠源性抗体抗体药物——研发现状与发展态势人源化及全人抗体近年来发展迅速，以其低排斥反应等优点成为抗体药物发展的主要趋势。概述——基本概念抗体(antibody

2、)——能与相应抗原特异性结合的具有特定功能的免疫球蛋白。(immunoglobulin，Ig)※直接使抗原失活；使抗原被对应细胞吞噬破坏；弱化抗原表面，从而易受补体破坏；※抗体的组成复杂，由抗原或半抗原入侵刺激机体而产生；※抗体具有双重性：1）作为抗体能结合抗原；2）作为大分子蛋白质能被其他抗体结合。※包括：多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体。概述——基本概念※抗体的种类存在于体液内和淋巴细胞表面具有特殊化学结构和免疫功能的球蛋白，是抗体的物质基础。按结构和功能的不同分为五大类。种类结构/生物活

3、性IgA二聚体复合物，外分泌性抗体，保护机体的黏膜表面不受感染侵袭IgDB细胞表面的主要抗体IgE结合于细胞上的抗原，刺激细胞产生组胺IgG血清中主要的抗体，促进抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），有良好的稳定性IgM五聚体复合物，免疫应答反应产生的第一个抗体概述——基本概念五类免疫球蛋白结构示意图概述——基本概念※单克隆抗体一种B淋巴细胞在特定抗原刺激下，产生的一种化学结构完全相同且与抗原决定簇互补的特异抗体。※多克隆抗体由异源抗原（大分子抗原、半抗原偶联物）刺激机体产生免疫反应，有机体浆细胞分泌

4、的一组免疫球蛋白，是多种抗体的混合物。可识别多个抗原表位、可引起沉淀反应，制备时间短，成本低的原因而广泛应用于研究和诊断方面。概述——基本概念概述——基本概念抗原（antigen）——是任何可诱发免疫反应的物质。※与抗体结合的部位为抗原决定簇或表位。※根据抗原性质分类：①完全抗原：具备免疫原性和反应原性两种能力；②半抗原：只具有反应原性而没有免疫原性的物质。概述——基本概念抗原-抗体反应※是抗体的V区互补决定区形成的三维构象与抗原高级结构表面的决定簇之间的反应，为非共价键结合，包括静电引力、氢键、

5、范德华力、疏水作用力等；※包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段；※反应特点：特异性（主要特征）、比例性、可逆性。抗体药物的结构特性02抗体药物的结构特性※具有功能和结构的双重性①数量巨大的结构多样性满足识别不同抗原；②结构稳定性满足发挥体内效应。※抗体结构对称，成“Y”字形结构。抗体药物的结构特性“Y”字形对称结构，经二硫键共价结合1）VH和VL共同组成抗原结合部位，称为FV，在可变区内有三个套环，称为互补性决定去1、2、3（CDR）；2）CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志；3）CH

6、可与多种免疫细胞表面相应受体结合，介导生物效应。抗体药物的特点——特异性特异性结合相关抗原临床使用疗效确切特定肿瘤疗效更佳选择性杀伤肿瘤靶细胞动物体内靶向性分布抗体药物特异性抗原多样性抗体结构的多样性抗体活性的多样性免疫偶联物与融合蛋白的多样性抗体药物的特点——多样性抗体药物多样性的主要表现：抗体药物的特点——制备定向性抗体药物的重要特点之一是可以定向制造（tailoredmaking），可以根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体药物。※针对特定的靶分子定向制备抗体药物；※根据需要选择抗体药物的“效

7、应分子”。抗体药物作用靶点与机制03抗体药物靶点和作用机制（1）细胞毒性※抗体药物偶联物（ADC，单克隆抗体与小分子药物(细胞毒素)偶联物）通过细胞毒素杀死细胞。抗体药物靶点和作用机制（2）调节细胞激活和相互间作用※阻止T细胞的激活，从而治疗自身免疫病或器官移植后的排斥反应。※阻止细胞间相互作用，如狄诺塞麦阻断破骨细胞的形成。※某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织中的策略，在治疗某些疾病中取得了成功。抗体药物靶点和作用机制（3）抑制细胞的生长和增殖※西妥昔单抗、帕尼单抗靶向EGFR（原癌基因

8、erb-B1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之一），用来治疗头颈癌和非小细胞癌等。※帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，用于治疗乳腺癌。抗体药物靶点和作用机制※帕利珠单抗是FDA批准的第一个此类抗体药物，靶向RSV病毒F蛋白。※瑞西巴库单抗、obiltoxaximab是FDA批准的另外两个抗毒素抗体，均用于避免炭疽杆菌的感染。※2015年，FDA批准了Idarucizumab，用于中和达比加群酯，主要用于逆转达比加群酯的抗凝作用，使得后者的使用更有保险。（4）中和外源分子抗体药物靶点和作