《脂质代谢》PPT课件

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1、10脂质代谢10.1脂质的消化、吸收与转运10.2脂肪酸氧化10.3酮体的代谢10.4脂肪酸的生物合成10.5膜脂质的合成10.6胆固醇的代谢10.4脂肪酸的生物合成脂肪组织甘油脂肪酸酮体三酰甘油极低密度脂蛋白脂肪细胞脂肪的代谢脂肪肝一、软脂酸的合成二、软脂酸碳链的延长三、不饱和脂肪酸的合成四、脂肪酸合成的调节五、磷脂酸的合成六、甘油三酯的合成一、软脂酸的合成(16C饱和脂肪酸)乙酰CoA的跨膜转运丙二酸单酰CoA的形成脂肪酸合酶催化的各步反应底物:乙酰CoA动物——胞质溶胶(肝脏、脂肪组织)植物——

2、叶绿体、前质体合成部位产物:<16碳的饱和脂肪酸人类葡萄糖丙酮酸柠檬酸柠檬酸草酰乙酸乙酰CoA苹果酸丙酮酸柠檬酸合酶丙酮酸羧化酶苹果酸酶苹果酸脱氢酶柠檬酸裂解酶苹果酸脱氢酶胞质溶胶线粒体基质草酰乙酸柠檬酸-丙酮酸循环苹果酸1、乙酰CoA的跨膜转运1、乙酰CoA的跨膜转运原料:乙酰CoA(丙酮酸氧化脱羧、氨基酸氧化等)转运方向:线粒体内线粒体外转运方式:“柠檬酸-丙酮酸循环”苹果酸氧化脱羧产生的NADPH可用于脂肪酸合成中的还原反应。2、丙二酸单酰CoA的形成(乙酰CoA的羧化)乙酰CoA羧化酶(限速

3、酶)丙二酸单酰CoA生物素羧基载体蛋白:连接生物素(BCCP)生物素羧化酶:生物素的羧化(BC)羧基转移酶:羧基转移(CT)原核生物乙酰CoA羧化酶真核生物乙酰CoA羧化酶是一种多功能酶乙酰CoA羧化酶的辅基是生物素生物素生物素的羧化作用生物素的转羧基作用乙酰CoA羧化酶作用机制示意图BCCPBCCT生物素CO2乙酰CoA生物素羧基载体蛋白(BCCP)生物素羧化酶(BC)羧基转移酶(CT)3、脂肪酸合酶催化的各步反应⑴脂肪酸合酶(FAS)多酶复合体6酶蛋白+1无酶活性的酰基载体蛋白(ACP)乙酰转移酶

4、丙二酸单酰转移酶β-酮脂酰-ACP合酶β-酮脂酰-ACP还原酶β-羟脂酰-ACP脱水酶烯脂酰-ACP还原酶六种酶一种辅助蛋白:脂酰基载体蛋白(ACP)脊椎动物(二聚体)1个多肽链7个酶(硫酯酶)细菌,植物7个多肽链6个酶,1个ACP酵母2个多肽链6个酶,1个ACP脂肪酸合酶系统的结构Structureoffattyacidsynthases酵母的脂肪酸合酶哺乳动物的脂肪酸合酶脂肪酸合酶系统的结构p429Structureoffattyacidsynthases脂酰基载体蛋白Acylcarrierpro

5、tein(ACP)泛酸4-磷酸泛酰巯基乙胺ACP和CoA分子中的磷酸泛酰巯基乙胺基团4'-磷酸泛酰巯基乙胺ser36(CoA)辅基:4´-磷酸泛酰巯基乙胺作用:脂酰基载体(使底物在酶间转移)酰基载体蛋白(ACP)⑵脂肪酸合酶催化的各步反应(大肠杆菌)乙酰(脂酰)基转移(乙酰转移酶)丙二酰基转移(丙二酸单酰转移酶)缩合(β-酮脂酰-ACP合酶)还原(β-酮脂酰-ACP还原酶)脱水(β-羟脂酰-ACP脱水酶)还原(烯脂酰-ACP还原酶)ACP大肠杆菌的脂肪酸合酶脂肪酸合酶系统有两个活性巯基中央巯基(ACP

6、)外围巯基(β-酮脂酰-ACP合酶)乙酰(脂酰)基转移(乙酰CoA转移酶,AT)丙二酰基转移(丙二酸单酰转移酶,MT)缩合(β-酮脂酰-ACP合酶,KS)还原(β-酮脂酰-ACP还原酶,KR)脱水(β-羟脂酰-ACP脱水酶,HD)还原(烯脂酰-ACP还原酶,ER)①乙酰(脂酰)基转移(乙酰转移酶)②丙二酰基转移(丙二酸单酰转移酶)③缩合(β-酮脂酰-ACP合酶)乙酰乙酰-ACP④还原(β-酮脂酰-ACP还原酶)乙酰乙酰-ACPD-β-羟丁酰-ACP⑤脱水(β-羟脂酰-ACP脱水酶)D-β-羟丁酰-AC

7、P反式2-烯丁酰-ACP⑥还原(烯脂酰-ACP还原酶)反式2-烯丁酰-ACP丁酰-ACP丁酰基转移至β-酮酰-ACP合酶的Cys上⑦释放(软脂酰-ACP硫酯酶)甘油三酯和磷脂的合成软脂酸软脂酰-ACP丁酰-ACP软脂酸的合成β-酮脂酰-ACP合酶β-酮脂酰-ACP还原酶β-羟脂酰-ACP脱水酶烯脂酰-ACP还原酶丙二酸单酰转移酶乙酰转移酶丁酰基β-酮丁酰基β-羟脂酰基反式2-烯丁酰基7乙酰CoA+7HCO3-+7ATP7丙二酸单酰CoA+7ADP+7Pi+7H+乙酰CoA+7丙二酸单酰CoA+

8、14NADPH+14H+软脂酸+7CO2+14NADP++8CoASH+6H2O8乙酰CoA+7ATP+14NADPH+14H+软脂酸+14NADP++8CoASH+7ADP+7Pi+6H2OCH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+总反应:脱氢水化脱氢硫解脂肪酸合成与β氧化的比较丙二酸单酰还原脱水还原缩合氧化分解合成合成氧化细胞中部位细胞质

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