硝酸酯类药物应用

《硝酸酯类药物应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、硝酸酯的药理学特性及其在心血管疾病中的应用内容提要1234硝酸酯类在心血管疾病应用中的地位硝酸酯类药物的药理特性长效硝酸酯药物---依姆多的治疗优势硝酸酯类在临床应用中的主要问题www.themegallery.comCompanyLogo1846年第一次合成NTG——用于合成炸药1867年第一次应用亚硝酸异戊酯吸入缓解心绞痛急性发作（LancetJuly27,1867）1879年第一次用NTG缓解心绞痛急性发作（LancetJan128,1879）1950年第一个新合成的硝酸酯分子结构ISDN在瑞典上市1970年新适应症——心力衰竭、心肌梗塞1978年第一个5-ISMN

2、”elantan”long上市古老的药物百年的历史www.themegallery.comCompanyLogo1980年发现新的硝酸酯药理作用:抑制血小板聚集;改善血粘度;改善缺血所致的心肌代谢异常;抑制血管平滑肌增生等.1987年发现硝酸酯细胞水平的作用机理：NO供体药物1992年被美国Science杂志选为当年的明星分子(Moleculeoftheyear)1998年NO的研究获”诺贝尔生理医学奖“1999年德国柏林举行“硝酸酯---120年”大会2010年中华医学会心血管分会组织主委、专家编纂的硝酸酯药物临床应用的中国专家共识。古老的药物百年的历史www.them

3、egallery.comCompanyLogo硝酸酯的作用机制:外源性的NO供体有机硝酸盐R-O-NO2NOR-S-N=OL-精氨酸NO（内源性）NO受体鸟苷酸环化酶GTPcGMP与巯基-SH结合血管平滑肌细胞内Ca2+↓内皮细胞亚硝基硫醇（外源性）血管平滑肌细胞谷胱甘肽转移酶的催化↑抑制Ca2+内流减少细胞内Ca2+释放增加细胞内Ca2+排出www.themegallery.comCompanyLogo硝酸酯血液动力学效应平滑肌细胞舒张扩张血管降低前负荷降低后负荷血管阻力冠脉痉挛抑制心脏输出阻力tPCP/PAP心室舒张末压舒张张力冠脉血流心输出量静脉扩张静脉容量血管小动脉

4、扩张外周阻力血管冠状血管扩张冠状血管最佳O2平衡O2消耗O2供应PCP=PulmonarycapillarypressurePAP=PulmonaryarterialpressureO2供应PCP=PulmonarycapillarypressurePAP=Pulmonaryarterialpressurewww.themegallery.comCompanyLogo抗心肌缺血治疗的原理扩张动脉降低动脉阻力降低后负荷降低交感兴奋性降低心率和心肌收缩力降低心脏负担左心室右心室舒张冠状动脉改善冠脉血供扩张静脉降低静脉回流降低前负荷www.themegallery.co

5、mCompanyLogo大中小容量血管扩张：-回心血量下降-心室容积下降-左心室灌注压、收缩压下降-心室壁张力下降（心肌需氧量的决定因素）-心肌前负荷下降心肌氧需求量硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应冠脉输送血管扩张：-有利于血液向缺血区的流动，增加灌注与供氧-扩张侧枝血管-有利于血液经侧枝更多地分流至缺血区-避免“窃血”现象血液重分布—改善缺血区灌注阻力小动脉扩张:-心脏后负荷下降-心肌氧需求量进一步下降（MVO2）伴随的负效应-反射性心动过速和心肌收缩力增加-增加氧耗量系统收缩压局部血管阻力www.themegallery.comCompanyLogo静脉(容量血管)动脉(

6、传导血管)小动脉(阻力血管)基线硝酸酯剂量：小剂量扩张静脉大剂量扩张动脉硝酸酯剂量—效应关系www.themegallery.comCompanyLogo硝酸酯类药物的分类及代表硝酸甘油（Nitroglycerin,NTG）二硝酸异山梨酯（Isosorbidedinitrate,ISDN）：消心痛，异舒吉（注射液）单硝酸异山梨酯（Isosorbidemononitrate,ISMN）：依姆多、鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐定戊四硝酯（pentaerythrityltetranitrate,PET）：已很少应用www.themegallery.comCompanyLogo

7、OO-NO2OO2N-OOO-NO2OH-OOO-HOO2N-OIsosorbidedinitrateIsosorbide-5-mono-nitrateIsosorbide-2-mono-nitratet1/2=5ht1/2=2h二硝酸异山梨酯（ISDN）及其代谢CH2-O-NO2CH-O-NO2CH2-O-NO2GTNwww.themegallery.comCompanyLogo硝 酸 甘 油二 硝 酸 异山 梨 酯5－ 单 硝起效时间1-3mins.l.1-5mins.l.15-30minoral.10-15m