MicroRNA-195在多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其机制研究

《MicroRNA-195在多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代码１０４５９或申请号邳密级公开专业博士学位论文ＭｉｃｒｏＲＮＡ－１９５在多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其机制研究作者姓名：白炎亮导师姓名：孙恺学科门类：医学：专业名称？内科学培养院系：郑州大学人民医院９完成时间：２０１８年月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofdoctorTheFunctionandMolecularMechanismsofMiRNA-195IninhibitsProli

2、ferationandInducesApoptosisofMutipleMyelomaCellsBy:YanliangBaiSupervisor:Prof.KaiSunClinicalMedicineThepeople’sHospitalofZhengzhouUniversitySeptember2018原创性声明：本人郑重声明所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡

3、献的个人和集体。本声明的法律责任由本人承担。，均己在文中以明确方式标明学位论文作者：白炎亮期：２０１８年９月１０曰学位论文使用授权声明。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文、使用学。本人离校后发表一位

4、论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。＾保密论文在解密后应遵守此规定学位论文作者：白炎＾２０１８年９月１０日摘要MicroRNA-195在多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其机制研究博士研究生白炎亮导师孙恺郑州大学人民医院河南郑州450003摘要背景和目的：多发性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)是世界范围内常见的恶性血液系统疾病，主要病理改变为骨髓中单克隆浆细胞异常增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段，导致机体重要脏器组织损伤，危及患者生命。MM是

5、造血系统第二大肿瘤，发病率约占造血系统恶性肿瘤的10%，近年来发病率呈现上升趋势，发病年龄渐趋年轻化。MM发病机理复杂，尽管近年来新研发药物临床应用使MM患者预后得到改善，但药物耐药性及疾病复发仍困扰着临床对MM患者的治疗。从分子水平上对MM的研究发现，表观遗传学调控参与MM的发生、发展进程，并可作为MM患者基因治疗的新策略，为多发性骨髓瘤患者施行理想的个体化基因治疗方案提供新思路。microRNAs（miRNAs）是表观遗传学调控的主要方式之一。miRNAs是一类高度保守的长度约22个核苷酸非编码小分子RNA

6、s，可特异性结合其靶基因3’UTR区，在转录后水平调控着人类大约60%的基因，参与细胞增殖、细胞周期、胚胎发育、免疫等多种机体的生理和病理进程。近年来的研究表明，miRNAs在多种造血系统恶性肿瘤中呈现特异性表达，通过靶向调控抑癌基因的表达或者癌基因的表达发挥抑癌基因或癌基因的作用，在造血系统恶性肿瘤的进程中发挥重要作用。多种实体肿瘤中的miRNAs表达谱及功能分析数据显示，miRNAs的表达具有组织特异性，在恶性肿瘤的增殖、侵袭、血管生成、凋亡等恶性表型中发挥重要的调控作用。近年来的研究发现，循环中miRNA

7、s的组织特异性I摘要表达特性有望成为多发性骨髓瘤等多种造血系统恶性肿瘤患者的早期诊断、疗效监测、靶向基因治疗的新的分子生物学标记物。MicroRNA-195(miR-195)基因定位于人类染色体17p13.1，属于miR-15家族新成员之一，在前列腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、口腔疣状癌等多种恶性肿瘤中呈现特异性表达，在肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成、凋亡等恶性表型中发挥重要作用。但其在多发性骨髓瘤中的作用尚未明确。目前，国内外尚未见miR-195在多发性骨髓瘤中的作用及其调控机制的研究报道。本课题拟研究miR-19

8、5在多发性骨髓瘤患者循环血浆中的表达情况，分析其表达与患者临床病理参数间的相关性，探讨调控miR-195表达对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡、血管生成恶性表型的影响，并进一步深入探讨miR-195调控其靶基因表达及其下游信号通路活性对多发性骨髓瘤细胞生物学行为影响的分子机制，以期为临床多发性骨髓瘤患者个体化基因治疗提供新的生物学标记物。本课题拟从临床标本、细胞水平、动物实验层面进行研究，共