脂氧素A4对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级专业博士学位论文脂氧素A4对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究作者姓名：路坦导师姓名：吴学建专业学位名称：外科学（骨科）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018.11AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheProtectiveEffectandMechanismofLipoxinA4onSpinalCordIschemia/ReperfusionInjuryi

2、nRatsByTanLuSupervisor:Prof.XuejianWuTheDepartmentofOrthopedicsTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityNovember,2018学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，，是本人在导师的指导下独立进行研宄所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式

3、标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日？年以月日＞学位论文使用授权声明。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学根据郑州大学有关保留，、使用学位论文的规定同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文一或与该学位论文直接相关的学术论文或

4、成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期？？＞年以日／ｆ修摘要脂氧素A4对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究博士研究生：路坦导师：吴学建教授郑州大学第一附属医院骨外科河南郑州450014中文摘要脊髓缺血再灌注损伤（Spinalcordischemia/reperfusioninjury,SCII）指的是在脊髓损伤因素解除后，血液再通出现的神经损伤症状，如皮肤麻木、肢体无力、瘫痪等。SCII具有不可预知性、难治性等特点，因此成为脊髓损

5、伤中较为严重的一种类型。SCII不仅导致了个人生活质量的下降，也给家庭和社会带来了巨大的负担。如何治疗SCII也是目前医务人员的难点和重点。脂氧素A4(LipoxinA4，LXA4)是脂氧素家族的成员，主要由哺乳动物细胞合成，具有强有力的抗炎作用。目前已经观察到LXA4可以通过炎症反应参与到呼吸道感染、胃肠道炎症的治疗中，在中枢神经系统损伤模型中观察到LXA4的神经保护作用。因此在本课题中将LXA4应用于大鼠SCII动物模型中，观察LXA4对SCII是否存在保护作用。目的在本研究中成功构建了SCII

6、大鼠动物模型，并观察LXA4对该动物模型的保护作用。首先探讨在大鼠SCII模型中，LXA4是否是通过抑制炎症反应和细胞凋亡，从而起到保护作用；其次研究LXA4对SCII保护作用的分子机制；最后讨论细胞自噬在SCII的作用和LXA4对细胞自噬的影响。I摘要方法1.LXA4通过抑制炎症反应减轻大鼠SCII损伤的实验研究通过双夹闭腹主动脉法建立大鼠SCII模型并随机分为空白组（Sham组）、实验组（LXA4组）及缺血再灌注组（SCII组）、三组，其中LXA4组的大鼠在关腹后30min脊髓鞘内注射10μlL

7、XA4(300pmol)，SCII组则注射生理盐水。再灌注6h、12h、24h、48h时对三组大鼠行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分及检测腰段脊髓组织髓过氧化物酶(MPO)活性和炎性因子肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）和白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）的水平，并在再灌注24h时通过HE染色观察脊髓组织的形态学改变。2.LXA4通过抑制细胞凋亡缓解大鼠SCII损伤的实验研究构建大鼠SCII模型及分组同第一部分

8、。三组大鼠于再灌注24h后取出腰段脊髓应用Tunel法检测脊髓组织中细胞凋亡情况，使用Elisa法检测B淋巴细胞-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2associatedXprotein，Bax），并通过Westernblot检测脊髓组织的Cleaved-Caspase-3含量。3.LXA4对大鼠SCII保护作用的机制研究构建大鼠SCII模型及分组同第一部分。三组大鼠分别于再灌注24h后颈椎脱臼法处死，处死后取出腰段脊髓