胶原涂覆聚乙丙交酯羟基磷灰石支架结合DGEA肽协同修复颅骨缺损

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1、分类号：R783.1单位代码：10183研究生学号：2011761002密级：公开吉林大学博士学位论文胶原涂覆聚乙丙交酯/羟基磷灰石支架结合DGEA肽协同修复颅骨缺损Collagen-CoatedPoly(lactide-co-glycolide)/HydroxyapatiteScaffoldIncorporatedwithDGEAPeptideforSynergisticRepairofSkullDefect作者姓名：毕铭专业：口腔临床医学研究方向：口腔种植学指导教师：周延民教授培养单位：吉林大学口腔医学院2018年3月胶原涂覆聚乙丙交酯/羟基磷灰石支架结合DGE

2、A肽协同修复颅骨缺损Collagen-CoatedPoly(lactide-co-glycolide)/HydroxyapatiteScaffoldIncorporatedwithDGEAPeptideforSynergisticRepairofSkullDefect作者姓名：毕铭专业名称：口腔临床医学指导教师：周延民教授学位类别：口腔医学博士论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编

3、等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中

4、国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：口腔临床医学论文题目：胶原涂覆聚乙丙交酯/羟基磷灰石支架结合DGEA肽协同修复颅骨缺损作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市朝阳区清华路1500号吉林大学口腔医院(130021)作者联系电话：0431-85579511中文摘要胶原涂覆聚乙丙交酯/羟基磷灰石支架结合DGEA肽协同修复颅骨缺损研究

5、目的：骨组织具有一定再生能力，然而在很多情况下仍需要改善提高骨组织的修复能力。如何修复骨缺损已成为口腔修复学、种植学等相关学科研究的热点和难点。组织工程学的诞生为骨缺损的治疗开辟了一条新的途径。本文以商用聚乙丙交酯/羟基磷灰石(PLGA/HA)多孔组织工程支架为基础，涂覆胶原制备PLGA/HA/Col多孔复合骨组织工程支架，并以胶原为依托将DGEA负载在胶原涂层当中，旨在提高组织工程支架材料修复骨缺损的能力。研究方法：1、PLGA/HA/Col/DGEA多孔支架的制备及理化性能表征：采用表面涂覆法和冷冻干燥法引入胶原（Col）对商用PLGA/HA表面改性，制备了天然

6、高分子/人工合成高分子/可吸收无机陶瓷复合支架。以戊二醛为交联剂对Col进行交联。同时在Col涂层中负载天冬氨酸-甘氨酸-谷氨酸-丙氨酸(Asp-Gly-Glu-Ala,DGEA)短肽用以进一步改善支架的生物活性进而促进骨组织再生。采用扫描电镜（SEM）、电子式万能试验机和水接触角对PLGA/HA、PLGA/HA/Col、PLGA/HA/Col/DGEA三种多孔复合支架进行表征。2、对三种支架即PLGA/HA、PLGA/HA/Col、PLGA/HA/Col/DGEA进行体内评价：研究三种支架即PLGA/HA、PLGA/HA/Col、PLGA/HA/Col/DGEA在

7、大鼠颅骨缺损模型中的骨缺损修复效果。用micro-CT扫描分析和三维重建技术观察支架植入6周和12周后颅骨缺损的状况。采用对缺损部位的骨钙素（OCN)）和细胞核进行免疫荧光染色对骨修复效果进行半定量观察。通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测碱性磷酸酶（ALP）、I型胶原蛋白（ColI）、骨涎蛋白（BSP）和Runt相关转录因子2（Runx2）等成骨相关的蛋白和基因的表达定量评估骨修复的效果。I结果：1、结果显示：经过表面Col涂覆后，多孔支架的微观形貌没有显著变化，仍保持着良好的贯穿孔结构，平均孔径尺寸略有下降。涂覆层的引入显著地提高了PLGA/HA支架