非布司他工艺研究

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1、分类号：密级：ＵＤＣ：４学号：２０１４０８５２２２南昌大学专业学位硕士研究生学位论文非布司他工艺研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｒｏｃｅｓｓｏｆＦｅｂｕｘｏｓｔａｔｐ周立勇培养单位：化学系（院、系）指导教师姓名、职称：林森教授指导教师姓名、职称：蒋元森高级工程师专业学位种类：工程硕士专业领域名称：制药工程论文答辩日期：答辩委员会主席：评阅人：ｍ摘要摘要非布司他是日本武田公司研发的一个新型抗痛风药，其作用机理是选择性抑制黄嘌呤氧化酶。该药物2

2、009年2月在美国上市，2013年2月在中国上市。是1964年后，唯一被批准上市的降尿酸类抗通风药。本文主要研究是在文献路线的基础上，对工艺进行细化和优化，从而开发出适合工业化生产的工艺。具体内容是以对羟基硫代苯甲酰为起始物料，经环合、甲酰化、加成消除、脱水、取代，最终水解得到非布司他。本课题主要优化了环合的溶剂、甲酰化的溶剂、氰基和异丁基的先后顺序，并对各个步骤的配比和温度做了详细研究，最终该工艺原料便宜，五步总收率达到了61%，尤其是操作简单特别适合工业化生产。关键词：非布司他；优化；工业化生产Ab

3、stractAbstractFebuxostatisnewanti-goutagentsdevoloppedbyTakedaPharmaceuticalCompanyLimited。Itisaselectivexanthineoxudaseinhiitor。ThismedicinewaslistedinFebruary2009inUSA，andinFebruary2013inChina.Febuxostatwastheonlyoneapprovedmedicinefortheabilitytodecre

4、aseserumuratetotreatgoutafter1964.Themainresearchofthispaperistorefineandoptimizetheprocessbasedontheliteratureroute,soastodevelopaprocesssuitableforindustrialproduction.Thespecificcontent:Taking4-Hydroxy-thiobenzimidicacidasthestartingmaterial,aftercycl

5、ization,formylation,additionelimination,dehydration,substitutionandhydrolysis,finallygettingFebuxostat.Thistopicmainlyoptimizesthesolventofcyclization,thesolventofthemethylation,theorderofsynthesisingthecyanideandtheisobutylgroup,andstudiestheratioandtem

6、peratureofeachstepindetail.Theprocessischeapandthetotalyieldoffivestepsreaches61%,especiallyforsimpleoperation,itisespeciallyforindustrialproduction.KeyWord:Febuxostat,optimization,Industrialproduction目录目录第一章引言............................................

7、...................................................................-1-1.1痛风的背景..................................................................................................-1-1.2现有的抗痛风药.................................................................

8、........................-1-1.2.1急性痛风性关节炎发作期.............................................................-2-1.2.2间歇期和慢性期..............................................................................-2-1.3非布司他的简介............