20_化学药物口服缓控释制剂体内外相关性研究

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1、ChineseJournalofNewDrugs2010,19(10)·新药申报与审评技术·★指导原则解读系列专题(二十)化学药物口服缓控释制剂体内外相关性研究高杨,黄钦,马玉楠(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要]《口服缓控释制剂药学研究技术指导原则》中多处提到了体内外相关性,文中试图通过对体内外相关性(IVIVC)的定义、创建、评价和应用等方面的介绍,对IVIVC可行性的评估以及IVIVC与生物豁免和释放度质量标准的关系的讨论,帮助研发者理解该指导原则的相关内容。[关键词]缓控释;体内外相

2、关;生物豁免;释放度[中图分类号]R95[文献标志码]C[文章编号]1003-3734(2010)10-0827-05In2vivoin2vitrocorrelationofextendedreleaseoraldosageformsGAOYang,HUANGQin,MAYu2nan(CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)[Abstract]“GuidanceforPharmaceuticalResearch

3、esonExtendedReleaseOralDosageForms”referstotheexpression“In2vivoin2vitrocorrelation(IVIVC)”inseverallineswithfewexplanations.Thisarticleintendstoassistapplicantshaveabetterunderstandingontheguidancebyintroducingtheconcepts,developments,evaluations,andapplication

4、sofIVIVC,thefeasibilityofIVIVCandtheroleofIVIVCinbio2waiveranddissolutionspecification.[Keywords]extendedrelease;in2vivoin2vitrocorrelation;bio2waiver;dissolution《口服缓控释制剂药学研究技术指导原则》主能作为处方筛选的指标之一及控制产品质量的一种要是针对化学药物口服缓控释制剂,对其药学研究手段,不能预测产品体内的释药行为。建议在临床工作的基本思路、基本原则、一

5、般方法等进行阐述,研究阶段加强体内外相关性的研究,为进一步改进以期为药品注册申请人的相关研发工作提供参考。处方工艺、优化体外释放度测定条件、预测体内吸收该指导原则中共有三处提到了“体内外相关性(In2行为提供依据。”这三处文字提及了IVIVC的创建vivoin2vitrocorrelation,IVIVC)”,分别是:①正文第方法,IVIVC与体外释放度的关系,IVIVC与处方工3页,“在临床研究阶段如选择两种或三种不同释药艺优化的关系,IVIVC在预测体内行为上的作用等速度的处方同时进行体内试验,比较其体内血药浓一系

6、列问题,如果对IVIVC不甚了解,很难理解和度2时间曲线,有利于选出具有适宜体内释放速度的把握上述内容。本文试图通过对IVIVC的定义、创处方,同时也有利于进行体内外相关性的研究。”建、评价和应用等方面的介绍,帮助药品研发者和注②正文第7页,“对于所建立的体外释放度检查方册申请人在阅读该指导原则时,尽量减少对于法,如能结合体内研究结果,建立体内外相关性,则IVIVC可能遇到的一些困惑。本文的看法不一定全体外释放度测定不仅可以作为控制产品质量的指[1]面准确,仅供参考。标,并且可以在一定程度上预测产品的体内行为。”1IV

7、IVC的一般介绍③正文第10页,“在以上研究基础上建立的体外释1.1定义放度检查方法,如未进行体内外相关性的验证,则只美国药典第30版(USP302NF25)定义IVIVC为[作者简介]高杨,男,硕士,主管药师,主要从事药品审评工作。联药物制剂的生物学性质或由生物学性质衍生的参数系电话:(010)68585566,E2mail:gaoy@cde.org.cn。与药物制剂的理化特征之间建立的相关关系。FDA827中国新药杂志2010年第19卷第10期ChineseJournalofNewDrugs2010,19(10)更

8、明确地指出,IVIVC作为具有可预期的数学模型,临床研究阶段选择两种或三种不同释药速度的处方描述了体外释放的程度和速率与体内相应的应答之同时进行体内试验,比较其体内血药浓度2时间曲[2-3]间的关系,如血药浓度、药物体内吸收量。线,有利于选出具有适宜体内释放速度的处方,这同[4]1.2分类时也为开展体内外相关性研究提供了便利条件。