FDA的API现场检查中文[1]

《FDA的API现场检查中文[1]》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、FDAFDA的的APIAPI检查检查RobertC.Horan,PhDRobertC.Horan,PhDFDAFDA纽约区药品检查官纽约区药品检查官质量体系观察质量体系观察FDAFDA有关产品质量审查的有关产品质量审查的483483观测表包括：观测表包括：¢无产品质量回顾的标准操作规程（无产品质量回顾的标准操作规程（SOPSOP））¢没有产品质量回顾没有产品质量回顾¢到：回顾不彻底，不充分的调查，无纠正到：回顾不彻底，不充分的调查，无纠正措施或其它结论措施或其它结论质量体系观察质量体系观察关于年度产品的回顾：关于年度产品的回顾：¢报告未标明回顾期内

2、的特殊批次，并未评估所含报告未标明回顾期内的特殊批次，并未评估所含批次的特殊数据批次的特殊数据¢我们发现，我们发现，20002000年以来的年度报告包括一些关于年以来的年度报告包括一些关于检测结果超标和纠正措施的结论，却没有提供具检测结果超标和纠正措施的结论，却没有提供具体的信息，如生产批次号、相关事件、具体数体的信息，如生产批次号、相关事件、具体数据、结论以及所采取的任何具体的纠正措施。据、结论以及所采取的任何具体的纠正措施。质量体系观察质量体系观察例子：例子：““200X200X年主要不合格项是年主要不合格项是xxxxxx含量含量超出了规定的范

3、围。我们采取了相超出了规定的范围。我们采取了相应措施加强对生产工艺、员工培训应措施加强对生产工艺、员工培训以及增强员工质量意识方面的控以及增强员工质量意识方面的控制制””。。质量体系观察质量体系观察¢很多企业的书写的标准操作规程（SOPs）未定期检查并修订，以保证真实地描述企业现行的规程，并符合cGMPs。一些SOPs甚至是1994年的批准日期。有诸多此类例子，例如：¢a），第一修订版，1994年1月10日批准¢b）XXXXXXXXX，第一修订版，1998年3月23日批准¢甚至，审查SOPXX发现其描述的是在两年前就已停用的设备，附件“C”和“D”

4、不再用于文件记录并已被其他未在SOP中说明的表单所代替。质量体系观察质量体系观察¢以下内容选自某警告信：以下内容选自某警告信：¢““没有建立用以调查涉及产品、生产工艺和没有建立用以调查涉及产品、生产工艺和质量体系偏差的原因的改正和预防措施质量体系偏差的原因的改正和预防措施uu（（CAPACAPA）规程。）规程。¢特别是，企业接到有关未遵循特别是，企业接到有关未遵循SOPSOP＃的投诉＃的投诉是因为调查不够充分以及是因为调查不够充分以及CAPACAPA程序没有充程序没有充分实施。分实施。质量体系观察质量体系观察¢反映批生产记录主文件中变化的改变反映批

5、生产记录主文件中变化的改变控制表不能明确说明其变化控制表不能明确说明其变化¢没有说明改变重要性的和是否需要再没有说明改变重要性的和是否需要再验证的书面评估等等验证的书面评估等等质量体系观察质量体系观察¢软件变化控制报告中多处文本更正是以软件变化控制报告中多处文本更正是以涂改液更正的方式进行而非以划去原文涂改液更正的方式进行而非以划去原文内容并对更正内容的签名（印章）的方内容并对更正内容的签名（印章）的方式进行。并且，对此修改没有任何书面式进行。并且，对此修改没有任何书面解释。解释。质量体系观察质量体系观察¢没有对生产和质量控制人员用于文没有对生产和

6、质量控制人员用于文件签署的印章进行控制件签署的印章进行控制质量体系观察质量体系观察¢APIAPI的工艺验证报告对两种特定杂质的工艺验证报告对两种特定杂质““eimpeimp””andand““fimpfimp””没有提出可接受的降低没有提出可接受的降低标准。批记录审查（标准。批记录审查（2020个连续的批次）个连续的批次）发现验证后的批次中这两种典型杂质含量发现验证后的批次中这两种典型杂质含量比验证批次高出许多。大量批次显示比验证批次高出许多。大量批次显示““eimpeimp””值是验证批次的两倍并已经达到值是验证批次的两倍并已经达到上限上限（（1

7、.0%)1.0%)。。质量体系观察质量体系观察¢SOPSOP““车间车间QAQA检查员检查员””一天两次的设备读取一天两次的设备读取记录与批记录中的数据对比。在几次对比同记录与批记录中的数据对比。在几次对比同期的检查员日志和相应的批记录后，我们发期的检查员日志和相应的批记录后，我们发现两者之间有许多偏差。现两者之间有许多偏差。质量体系观察质量体系观察¢并且，某天，并且，某天，QAQA审查员对某一批次的关键反应步审查员对某一批次的关键反应步骤的温度记录是骤的温度记录是00℃℃时，批记录却显示，尽管整个时，批记录却显示，尽管整个步骤持续了步骤持续了55

8、个小时，温度却从没达到个小时，温度却从没达到00℃℃。事实。事实上，临界温度范围为上，临界温度范围为1212--2020℃