红景天和缬草联合应用对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马神经元的保护作用

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1、周春春硕士学位论文红景天和缬草联合应用对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马神经元的保护作用硕士研究生：周春春指导老师：曾园山教授专业：人体解剖与组织胚胎学中文摘要抑郁症(depression)是一组以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征，是精神疾病中最常见的一种类型。抑郁症发病的特点是慢性、反复发作，临床上以心境低落、快感丧失等为特征，并常伴有睡眠异常、食欲减退、体重减轻、性欲减退等躯体症状，甚至具有自杀倾向。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第四大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。目前全

2、世界约有3．4亿人受其影响，而且其发病率呈逐年增加趋势。我国目前神经精神疾病在疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20％。抑郁症对患者及其家属造成了巨大的损失和痛苦，所以，抑郁症的发病机制和抗抑郁治疗的研究迫在眉睫。本实验旨在探讨红景天和缬草联合应用对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马神经元的保护作用。本研究分为三个部分：第一部分：抑郁症大鼠模型的建立及鉴定目的探讨采用慢性不可预测性温和应激(d啪Ilicmildstress，cMs)建立抑郁症大鼠模型并对抑郁症大鼠模型进行鉴定。方法将35只sD雄性大鼠分为正常对照

3、组和制备抑郁症模型组，正常对照组5只，制备抑郁症模型组30只。制备抑郁症模型组大鼠给予4周慢性应激刺激，正常对照组不给予任何刺激，正常饲养。每周检测大鼠体重、1％糖水摄取量、自来水摄取量。结果制备抑郁症模型组大鼠的体重增加幅度比正常对照组大鼠的体重增加幅度明显减小；与正常对照组大鼠比较，制备抑郁症模型组大鼠的糖水摄取量呈下降趋势；自来水摄取一I一周春春硕士学位论文量并未随时间的推移而发生变化。结论采用cMs能够成功制各抑郁症模型大鼠。第二部分：缬草对抑郁大鼠行为及其大脑海马神经元数目的影响目的探讨不同剂量缬草对慢

4、性不可预测性温和应激(chrollicmildstress，CMS)导致的抑郁大鼠行为及其大脑海马神经元数目的影响。方法将35只大鼠分为正常对照组、未用药模型组、阴性对照模型组、阳性对照模型组、低剂量缬草模型组、中剂量缬草模型组和高剂量缬草模型组。在用药期间，每周对大鼠进行体重、自来水及l％糖水摄取量的测试。用药三周后，计数大脑海马神经元的数量。结果高剂量缬草能促使抑郁大鼠l％糖水摄取量及其海马神经元恢复至正常水平。结论本研究高剂量缬草可能是治疗抑郁症大鼠的最佳剂量。第三部分：红景天和缬草联合应用对慢性应激导致的

5、抑郁大鼠行为、大脑海马p．cREB、BDNF以及神经元数目的影响目的探讨红景天和缬草联合应用对慢性不可预测性温和应激导致的抑郁大鼠行为、大脑海马磷酸化cAMP反应蛋白(即p．cREB)以及脑源性神经营养因子(brain．d矾vedneurotropllicfact％BDNF)水平以及神经元数目的影响。方法sD成年雄鼠35只，将其分成7组：即正常对照组、未用药模型组、阴性对照模型组、阳性对照模型组、红景天模型组、缬草模型组及红景天+缬草模型组。每组各5只动物。除正常对照组大鼠外，其余6组大鼠给予为期4周的不可预测性

6、慢性应激，建立抑郁症模型大鼠。除未用药模型组大鼠正常饲养外，其余6组大鼠分别灌服羧甲基纤维素钠(一种药物溶剂)、氟西汀(一种抗抑郁药物)、红景天、缬草及红景天+缬草，灌服药物周期均为3周。在灌药期间，每周对上述7组大鼠进行体重、自来水摄取量、1％糖水摄取量的测试。在灌药结束后，采用中性红染色、免疫组化等方法对大鼠海马组织的神经元、p．cREB、BDNF水平进行检测。结果除了未用药模型组及阴性对照模型组以外，其它各组大鼠的体重均能达到正常对照组水平。7组大鼠的自来水摄取量在整个实验过程中没有明显变化。红景天模型组、

7、缬草模型组及红景天+缬草模型组大鼠能够使抑郁大鼠的l％糖水摄取量增加并达到正常水平。红景天模型组、缬草模型组及红景天。缬草模型组大鼠可使抑郁大鼠大脑海马神经元恢复到正常水平。红景天模型组、缬草模一II—周春春硕士学位论文型组及红景天+缬草模型组大鼠都能使抑郁大鼠海马p￡REB阳性神经元恢复到正常水平。正常对照组大鼠BDNF染色较浅淡，而未用药模型组及阴性对照模型组大鼠BDNF染色较正常组更加浅淡。其余几组大鼠用药后未见到BDNF有明显变化。结论红景天和缬草联合应用能够提高慢性不可预测性温和应激导致的抑郁症大鼠大脑

8、海马p-CREB水平以及促进海马神经元的恢复，从而改善抑郁大鼠的行为活动，缓解抑郁症状。关键词：慢性应激；抑郁症；红景天：缬草；海马；行为学；p_cR髓；BDNF；神经元；一III—周春春硕士学位论文Experiment引studyontheEf亿ctsofCombinationofRhodioIaCrenulataandVme“anonNeuronalProtectio