牛磺酸在重型颅脑创伤裸鼠体内的分布及其治疗作用

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1、分类号：R651．1密级：学位类别：科学学位团专业学如图学校代码：学号：学科门类：1O6220106027％医学夭洱酱科^粤硕士学位论文MLASTER’SDISSERrllATION论文题目：牛磺酸在重型颅脑创伤裸鼠体内的分布及其治疗作用TITLEBiodistributionoftaurineinnudemousewithseveretraumaticbraininjuryandit’Stherapeuticaleffect一级学科：临床医学二级学科：外科学神外论文作者：王伟指导教师：姚鑫主任医师导师

2、组成员：黄慧玲研究员天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明11111111IIIIIIbllllllllllllllbllllllllIIIIIIIY2397131本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：兰盈日期：7哪年石，q了日学位论文版权使用授权书本

3、学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密臣五。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：：纠j年钼多日：础年伪j日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：利用活体成像技术研究牛磺酸在重型颅脑创伤裸鼠体内实时代谢分布变化情况，并观察脑创伤后脑组织

4、TauT、GFAP表达，探讨牛磺酸对重型颅脑创伤的治疗机制。方法：本课题分为活体成像和免疫组化两部分，①活体成像部分：取6"--8周龄BALB／C裸鼠32只，随机数字表法分为正常(normal)组、假手术(sham)组、脑创伤染料(TBI．Cy7)组和牛磺酸治疗(TBI．Tau)组。后两组用液压打击仪制作左侧脑创伤模型，sham组在左侧相同位置只开骨窗，不予打击。TBI．Tau组、sham组伤后立即尾静脉注射Cy7．Tau，normal组不做处理，直接注射Cy7一Tau，TBI—Cy7组注射游离Cy7，

5、剂量均为5mg／Kg。给药后1、2、4、8、12、24h行活体成像；②免疫组化部分：选用6"--'8周龄BALB／C小鼠48只，随机数字表法分为假手术(sham)组、脑创伤(TBI)组和牛磺酸治疗(TAU)和，造模同上，TAU组、sham组伤后立即尾静脉注射Tau(5mg／Kg)，TBI组注射无菌生理盐水(5mg／Kg)。给药后12h、24h每组各处死8只，4％多聚甲醛灌注后冰冻连续切片，行HE染色、GFAP．DAPI、TauT荧光免疫组化染色。结果：1．活体成像：给药后Tau在正常裸鼠体内呈全身弥漫分

6、布，主要通过肾脏代谢，12h大部分均可排出体外，仅剩胆囊存较高浓度Tau；sham组手术切口皮缘24h仍有较高浓度Tau富集；TBI．Tau组给药后24h脑创伤区域、皮肤切口处有Tau特异富集，Tau在离体脑组织的分布范围与脑创伤区域一致；Cy7在裸鼠体内弥漫分布于皮下，无特定器官富集趋势；2．HE染色：sham组神经细胞形态、结构正常，未见明显脑创伤；TBI组脑组织充血、水肿，灰质和白质弥漫性出血灶，脑皮质分层结构消失，灰白质分界不清，并伴有大量多形核炎性细胞聚集；Tau组脑组织轻度充血、水肿，实质内

7、有局灶性出血，并伴有多形核炎性细胞聚集。3．TauT荧光免疫组化结果：TBI后12h，各组均有TauT表达于伤侧大脑皮质和海马的血管内皮细胞，偶见个别神经细胞，与Sham组比较，TBI组12h的皮质和海马中TauT显著降低(p<0．05)，TAU组的TauT均显著高于TBI组(班0．05)，伤后24h，与sham组相比，TBI组脑皮质无显著变化，海马显著降低，TAU组TauT表达较sham组显著增高，荧光位于血管内皮细胞及少数天津医科大学硕士学位论文神经细胞，数量增多，荧光强度增强。4．GFAP荧光免疫

8、组化结果：TBI后12小时，sham组中，星形胶质细胞内GFAP阳性反应较低，细胞胞体较小，突起纤细。反应性星形细胞主要局限于TBI组、TAU组脑创伤侧胼胝体及海马，表现为细胞GFAP阳性反应增加，染色加深，突起增多。伤后24小时，TBI组、TAU组星形细胞胞体肥大，GFAP阳性反应细胞明显增加，在海马组织中尤其明显。无论胼胝体还是海马组织，TBI组的GFAP在12h、24h均显著较sham组升高(p<0．05)，而Tau组与TBI组无显著