抗精神失常药

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1、抗精神失常药AntipsychiatricDrugs精神失常类型及机制精神失常类型：可能的发生机制：-精神分裂症DA功能↑-抑郁症5-HT或NA功能↓-躁狂症5-HT↓，NA↑-焦虑症抗精神失常药物：抗精神病药(antipsychoticdrugs)抗躁狂症药(antimanicdrugs)抗抑郁症药(antidepressivedrugs)抗焦虑药(antianxietydrugs)第1节抗精神病药抗精神病药分类此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：吩噻嗪类（Phenothiazines）硫

2、杂蒽类（thioxanthenes）丁酰苯类（butyrophenones）其他一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermin主要通过阻断脑内DA受体发挥抗精神病作用，这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断a肾上腺素受体、M胆碱受体H1受体和5-HT2受体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。【药理作用与机制】对中枢神经系统的作用抗精神病作用镇静作用镇吐作用对体温调节的影响加强中枢抑制药的作用对植物神经系统的作用对内分泌系统的影响对中枢神经系统的作用——（1）抗精神病作用动物试验氯丙嗪能明显

3、减少自发活动，易诱导入睡，但易觉醒，与巴比妥类催眠药不同，7加大剂量也不引起麻醉；氯丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近治疗量能消除精神病患者的幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等症状，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。氯丙嗪对中枢神经系统特有的抑制作用，称为神经安定作用。机制:与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关。脑内DA能神经系统及功能脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢DA通路可分为4个系统黑质-纹状体系统中脑-边缘系统中脑-皮层系统结节-漏斗系统对中枢神经系统的作用

4、——（2）镇静作用正常人口服治疗量氯丙嗪后，可出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣、答话缓滞，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚。与镇静催眠药不同。机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部接受特异性感觉冲动传入的a受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。对中枢神经系统的作用——（3）镇吐作用小剂量即可抑制延脑催吐化学感受区（CTZ），大剂量直接抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻断CTZ的D2受体。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪抑

5、制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。对中枢神经系统的作用——（4）对体温调节的影响氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温，这点与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用；在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。对中枢神经系统的作用——（5）加强中枢抑制药的作用可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。对植物神经系统的作用阻

6、断a受体可翻转Adr的升压效应，还能抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌，用药后可致血管扩张、血压下降，易发生体位性低血压。但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗。阻断M胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘和视力模糊等副作用对内分泌系统的影响抑制结节漏斗通路的DA2受体，导致内分泌紊乱：催乳素分泌增加引起乳房肿大及益乳——氯丙嗪能减少下丘脑释放催乳素抑制因子抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成及释放减少，引起排卵延迟、闭经。抑制促皮质激素分泌，使皮质功能不全抑制生长激素分泌，导致生长发育障碍【临床

7、应用】1.精神分裂症7主要用于各型精神分裂症的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治；对慢性精神分裂症患者疗效较差对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。2.呕吐和顽固性呃逆氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效。对晕动症引起的呕吐无效。3．低温麻醉氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴

8、）应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉，以降低心脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。4．人工冬眠疗法氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪等配伍成“冬眠”合剂使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并