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1、.抗精神失常药邵阳医专药理教研室万佑湘教学目标1.掌握氯丙嗪的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。2.熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。3.了解其它抗精神病药物的作用特点及应用。是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等精神失常精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。精神分裂症I型II型阳性症状（幻觉和妄想）为主阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主情感性精神障碍抑郁症躁狂症焦虑症
2、抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂药:三环类：丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平抗精神失常药物分类1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：.第一节抗精神病药氯丙嗪（chlorpromazine）【体内过程】1.口服吸收慢且不安全2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。.【药理作用】１．中枢神经系统（1）镇静，安定作用：①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓
3、，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒.②大剂量不引起麻醉.③起效快.可产生耐受性．④作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关..⑵抗精神病作用①机理:竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体②表现:精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力③特点:起效慢.无耐受性,无根治作用..⑶镇吐作用①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动
4、性呕吐（前庭刺激所致）无效。.⑷对体温调节中枢的影响①机理:抑制体温调节中枢,使调节失灵.②特点:a.配合物理降温,可使体温降至正常以下.b.体温受环境温度影响．③用途:高热,低温麻醉,人工冬眠..（5）增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用.2．对自主神经系统的影响⑴血压下降:①阻断α受体,使血管扩张.②抑制血管运动中枢③直接扩张血管⑵阻断M受体:弱.其表现有口干、便秘、视力模糊等。促进催乳素引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素使FSH和LH生成释放减少，排卵延迟
5、生长激素影响生长发育促皮质激素皮质激素减少3.对内分泌系统的影响.【临床应用】1．治疗精神病：可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.可控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。2．止吐：治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。.3．人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险
6、期。.【不良反应】1．一般反应：⑴中枢抑制症状:如嗜睡,无力等.⑵α受体阻断症状:低血压等.⑶M受体阻断症状:如口干,便秘,尿潴留,视物模糊等..2．锥体外系反应⑴帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等．⑵急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。⑶静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。机理：阻断黑质–纹状体DA受体.安坦治疗．.④迟发性运动障碍：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样
7、动作，停药后难以消失。原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重.3．其他：常见皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏等，应立即停药．４．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心肌损伤.表13-1吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静1~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~
8、600++++++++强++次+弱.二、硫杂蒽类氯普噻吨(Chlorprothixene,泰尔登）【特点】作用与氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等。同类药氟哌噻吨作用快,强,适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.三．丁酰苯类氟哌啶醇(Haloperidol)【特点
