新型SN38纳米前药的合成、表征及体内外抗肿瘤研究

《新型SN38纳米前药的合成、表征及体内外抗肿瘤研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、⑧论文作者签名：瑟垒茎指导教师签名：强垒堑论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：直建壹(麴援2委员1：菹篮民(塾拯2委员2：由查壹(塾拯2委员3：廑建越(副熬援2委员4：委员5：答辩日期：2Q量2=3=重Author’Ssignature：一●‘Superwsor7Ssignature：Thesisreviewer1：Thesisreviewer2：Thesisreviewer3：Thesisreviewer4．Thesisreviewer5：Chair：(Committeeofo

2、raldefence)Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4．Committeeman5：Dateoforaldefence：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并

3、表示谢意。学位论文作者签名：；撼z葛签字日期：2红年3月夕日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：纭钇茑导师签名：签字日期：冲年3月夕日侑榴乙签字日期：加从年岁月7日浙江大学硕士学位论文致谢时光如梭，转眼间我即将毕业。暮然回首，感触良多。现

4、值此论文完稿之际，首先感谢我的导师隋梅花研究员一直以来在学习、生活各方面给予我亲人般的关怀和教导。让我在两年多的学习中倍感温暖。隋老师渊博的学识、严谨的治学态度、忘我的奉献精神、高效而又快乐的工作作风，以及待人热情、平易近人的高贵品格都将成为我的榜样，激励我在今后的工作和学习中不断进取。在此，谨向隋老师表示最衷心的感谢和最美好的祝福。感谢合作指导老师申有青教授在整个实验过程中给予的关心和精心指导，感谢唐建斌老师、毛微微老师、段真老师对我的支持与鼓励。在此，谨向他们表示深深的敬意，祝福他们工作愉快，生活幸福美满。感

5、谢王金强师兄在化学合成实验方面给予的热情帮助，本论文渗透了他的智慧和辛劳。感谢孙漩嵘师姐在生物实验方面给予的无私帮助。祝福他们学业有成、生活称心如意。感谢刘文文、司晶星、王凯、刘欣、商宏华、陆科东、盛玉奇、苟鹏飞、曹明、史得发、陈晓春等各位同窗好友一直以来的陪伴和鼓励，一路走来，你们的欢声笑语让我感受到家庭般的惬意，和你们在一起的日子将会成为我研究生时光最愉快的回忆。感谢我的舍友吴冬香、窦倩倩、赖雅琦一直以来对我的关心和照顾，两年来大家一同努力朝着各自的目标前进。祝福你们生活幸福美满。感谢我的家人一直以来对我的爱

6、护、支持和理解。你们是我坚强的后盾，给予我不断进步的动力和克服各种困难的勇气。祝福我的家人平安、幸福。感谢国家自然科学基金委及国家科技部重点基础研究发展计划对本课题的资助。最后向所有关心我的老师、同学和亲朋好友致以衷心的感谢!张红芳2011年1月6日于浙江大学求是园浙江大学硕士学位论文摘要目的：CPT-11为临床上常用的抗肿瘤药物，其作用机理主要是通过抑制拓扑异构酶来杀伤肿瘤细胞。然而，CPT-11的临床应用受到诸多因素的限制。例如，CPT-11需要在羧酸酯酶的作用下转化为活性代谢产物SN38后才具有显著抗癌活性

7、，但该过程的转化率极低，人体内通常只有2-8％。CPT-11的治疗效果存在显著的个体差异，且可预见性较差，容易产生严重的迟发性腹泻、骨髓抑制等毒副作用。SN38作为CPT-11的活性代谢产物，体外抗肿瘤活性约为CPT-11的数百至一千倍。然而SN38的水溶性极差，且在任何一种生物相容性的试剂中都无法溶解，使其无法直接用于临床。本论文旨在合成高效低毒、具有临床应用前景的新型SN38纳米前药，使其能克服CPT-11的缺陷及现有SN38输送系统的局限性。方法：本论文选用低分子量的OEG(Oligoethylenegly

8、c01)链段作为亲水部分，通过在疏水性的SN38分子C20的位置生成酯键将SN38与OEG相连，从而形成两亲性分子OEG。SN38。该分子如同表面活性剂，可在水溶液中通过自组装作用形成纳米胶束。被肿瘤细胞摄取后，OEG．SN38的酯键可被细胞内酯酶水解并释放出游离的SN38。此外，我们在SN38与OEG链段的连接处引入硫原子，以期使该纳米药物兼有通过氧化响应的方式释放SN