肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望

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1、2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望原创2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望1.ALK可能作为预测性生物标志物在肺癌的应用且针对该靶位的分子药物初步试验疗效尚佳。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望在肺癌中，ALK常与棘皮动物微管相关蛋白4基因(EML4)形成EML4—ALK融合基因而活化，相关的靶向药物正在研发中，例如crizotinib（PF02341066）。韩国的Bang报告的Ⅰ期临床试验采用该药物治疗82例ALK融合阳性患者，在50例可评价患者中RR达64℅，疾病控制率为90℅，中

2、位无进展生存率（PFS）期尚未达到，但中位治疗时间已超过22.5周，主要不良反应是胃肠道反应。如此令人吃惊的疗效令人对该药寄予厚望，尽管ALK融合基因在肺癌中的发病率仅为4℅左右，但肺癌的发病率高于其他肿瘤，如此高的有效率可以使绝大部分患者获益。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望2.厄洛替尼单药、联合化疗治疗NSCLC疗效相当。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望3.前瞻性国际多中心Ⅱ期临床研究（CALGB30406）中位随访25个月结果显示，对于182例未经化疗、少量吸烟/不吸烟的晚期肺腺癌患者

3、，厄洛替尼单药治疗或与卡铂+紫杉醇联合治疗6个周期后序贯厄洛替尼方案的疗效相近，但前者毒性更低。在两种方案中，表皮生长因子受体（EGFR）突变者均最有可能获益。（ASCO摘要号7503）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望4.厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC疗效显著2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望来自中国的一项关于厄洛替尼对比卡铂联合吉西他滨治疗EGFR活化突变（即外显子19缺失/外显子21L858R突变）的晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期临床试验（OPTIMAL）结果显示，厄洛替尼单药组（

4、n＝82）的PFS较化疗组（n＝72）显著提高（13.1个月vs4.6个月，P＜0.0001），疾病控制率（CR+PR+SD）两组分别为96℅和82℅，且前者的不良事件发生率和严重不良事件发生率要低于后者。（ESMO摘要号LBA13）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发NSCLC患者OS2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗，随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄洛替尼组，主要终

5、点为OS，共734名患者达标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异（9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。（ESMO摘要号LBA6）.2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望7.吉非替尼辅助治疗NSCLC不能延长生存。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望NCICCTGBR.19研究4.7年随访结果显示，在503例切除后ⅠB-ⅢA期NSCLC患者中，吉非替尼辅助治疗2年与安慰剂治疗相比，无显著的无病生存（DFS）或OS获益，KRAS和EGFR

6、复制对吉非替尼治疗无预后及疗效预测价值。（ASCO摘要号LBA7005）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望8.吉非替尼维持治疗能显著延长晚期NSCLC患者的PFS，但不能改善预后。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望一项关于晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验，入组了173名患者，均为4周期化疗后达到疾病稳定及改善（CR+PR+SD），随机分到吉非替尼组和安慰剂组，中位治疗持续时间分别为115天和85天，虽然吉非替尼组的12周和24周无疾病进展生存率分别为67℅和41℅，而对照组为56℅和15℅，有显著

7、差异，但由于两组间OS无明显差异且入组患者较少而终止了试验。（ESMO摘要号368PD）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患者OS.2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个

8、月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅；厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望10.S-1联合卡铂治疗晚期NSCLC有