磁共振成像造影剂研究新进展

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1、磁共振成像造影剂研究新进展白光辉磁共振造影剂的成像原理1984年Carr首次采用Gd-DTPA进行人体脑肿瘤的增强显像研究。1987年Gd-DTPA作为MRI对比剂正式被美国食品药品管理局(FDA)批准.氢核是多种组织的MRI信号源,造影剂本身不产生信号,它主要影响组织内氢核系统的弛豫时间,从而与周围组织形成对比。MRI造影剂一定是磁性物质,能同氢核发生磁性的相互作用。造影剂主要是通过影响T1、T2来改变信号强度。MR对比剂有几种分类方法,其中较常用的有按MR图像信号的改变划分为阳性、阴性对比剂;根据MR

2、特性区分为顺磁性、铁磁性和超顺磁性对比剂;还有依据对比剂主要影响T1或T2,简单分为T1增强剂和T2增强剂。MR对比剂的分类方法(一)MR对比剂的分类(二)根据MR造影剂选择性生物分布特点,将现有的MR造影剂做以下大类:(1)分布于细胞外间隙或间质间隙(extracellular or interstitial space)的,如Gd-DTPA,GD-DTPA-BMA(欧乃影,挪威奈科明公司,钆双胺MR造影剂,非离子型);(2)肝脾及淋巴结细胞特异性对比剂:分布于网状内皮细胞系统或巨噬细胞-单核细胞吞噬细

3、胞系统(reticuloendothelialor macrophage-monocyticphagoCyticsystem)的,如SPIO;肝细胞选择性MR造影剂,如Mn-DPDP,Gd—BOPTA(钆贝葡胺),Gd-EOB-DTPA;血管内或血池性(intravascular or blood-pool)MR造影剂,如USPIO,AMI-227。( 3)口服胃肠道对比剂( 4)分子影像学对比剂( 5)脂质体对比剂这种划分方法的优点在于有利于理解各类MR造影剂的生物分布特点和作用机制,(1)分布于细胞外

4、间隙或间质间隙的以Gd-DTPA(Magnevist,马根维显)为代表。 此类钆螯合物( Gadoliniumchelates)是最早研制出来的肝脏顺磁性MR造影剂, 目前已广泛应用于临床工作。包括离子型的Gd-DTPA,Gd-DOTA以及新近开发的非离子型含钆造影剂,如Gadodiamide,Gadobutrol和Gadoteridol等。Gd3具有7不成对电子,为一顺磁性很强的金属离子,能显著缩短T1、T2的驰豫时间,尤以T1为明显,在浓度0~1mmol/L的范围内驰豫时间呈直线下降,从而影响MRI的

5、信号强度。(2)作用于网状内皮细胞系统的SPIO含有与多糖分子结合的Fe2+和Fe3+离子晶体。AMI-25(即ferumoxides,菲力磁)和SHU 555A是代表。AMI-25就是用葡萄糖包裹的氧化铁晶体。静脉给药后,它可通过肺、脑、心、肾而后被枯否细胞吞噬分布干全身的网状内皮系统,其中肝脏可吞噬给药量的80,其能在血液中循环相当长的时间(半衰期200分钟)而不被网状内皮细胞清除。临床上,具有正常吞噬功能的网状内皮细胞只存在于正常肝实质内,而在肝内病灶组织中则没有或极少。主要用于提高肝脾肿瘤的检出,

6、对鉴别肿瘤是否为肝细胞来源也有较大价值。富含枯否细胞的肝细胞增强后显示低黑信号,无枯否细胞的病变组织如癌组织信号不改变,从而形成明显的对比反差。文献介绍可以检出3mm的肝肿瘤。还可用于组织灌注成像和MR血管成像局限性:①程度严重的肝硬化会影响肝内吞噬细胞对SPIO的摄取,造成T2加权像上背景肝信号混杂不均,容易混淆或掩盖肝内病灶;②某些分化程度高的HCC病灶也会有具有吞噬功能的吞噬细胞,在T2加权像上也随背景肝一道信号降低,使病灶与肝实质的对比减小,甚至呈等信号;③由于SPIO的早期T1效应,一些肝血管瘤

7、在SPIO-MRI T1加权像上出现强化现象, 影响对病灶的准确诊断。总体来讲,SPIO对发现和诊断肝血管瘤、FNH和肝转移灶比较有效,多数HCC由于不含正常功能的吞噬细胞,在SPIO-MRI T2像上呈相对高信号,也利于显示和诊断。(3)肝细胞选择性MR造影剂此类造影剂为水溶性顺磁性分子,由肝细胞摄取,并在肝细胞滞留相当一段时间,再通过胆汁排泄至消化道,故又称为肝胆性MR造影剂(hepatobiliaryMR agent)。目前有三种此类造影正在进行或已完成临床Ⅲ期试验研究:①Mn-DPDP (Mang

8、afodipirtrisodium,泰乐影,奈科明);②Gd-BOPTA (Gadobenatedimeglumine,莫迪司,博莱克公司);③Gd-EOB-DTPA(Gadoxetate,先灵公司)。1、Mn-DPDP[14-18]Mn-DPDP目前已进入临床应用。能使肝实质显著强化,并一直持续4小时左右。临床应用:(1)鉴别肝细胞性病变与非肝细胞性病灶,(2)鉴别不同的肝细胞性病变:肝硬化对肝细胞摄取Mn-DPDP有影响,

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