肺动脉高压与右心衰竭徐希奇

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1、肺动脉高压与右心衰竭徐希奇荆志成肺循环科同济大学附属上海市肺科医院前言肺动脉高压是一类肺血管疾病，主要影响右心功能肺动脉高压的症状、体征及死亡原因均与右心功能衰竭有关分析右室形态和功能可以预测肺动脉高压患者的预后即使肺血管病变没有得到良好控制，但改善右心功能也可使患者获益肺动脉高压定义及诊断标准肺动脉高压是由多种病因引起小肺动脉受累而使肺循环阻力进行性增加，最终导致右心衰竭的一类病理生理综合征。诊断标准是：在海平面状态下，静息时，右心导管检查肺动脉平均压>25mmHg，或运动时肺动脉平均压>30mmHg，同时肺

2、毛细血管嵌顿压（PCWP）<15mmHg，肺血管阻力>3WOOD单位。1.肺动脉高压•特发性肺动脉高压•家族性肺动脉高压•相关因素所致–结缔组织病–HIV感染–门静脉高压–食欲抑制剂–先天性心脏病•PPHN•PVOD、PCH3.与肺疾病或缺氧相关的肺高压•COPD•肺间质疾病•睡眠呼吸障碍•肺泡-毛细血管发育不良2.主要累及左心的肺高压4.慢性血栓和/或栓塞性肺高压•血栓栓塞近端肺动脉•血栓栓塞远端肺动脉•非血栓性肺栓塞5.混合性肺高压肺高压诊断分类(2003年第三次WHOPAH工作组会议，威尼斯)肺动脉高压生

3、理学即使严重的肺血管病变几乎不影响肺泡交换功能肺通气/血流比值基本正常动脉氧饱和度下降的原因与混合静脉血氧饱和度下降及心排血量下降有关部分患者出现低氧血症与继发性卵圆孔开放导致血液右向左分流有关尽管肺血管闭塞，但肺生理死腔容积正常由于过度通气导致二氧化碳分压下降肺动脉高压患者往往存在运动耐量下降和心排量降低Robert,EHJ,2007正常右室功能特点正常右室搏血量与左室相等右室壁较左室薄且顺应性高右室腔几何形状复杂右室射血主要由长轴缩短而不是短轴缩短完成右室游离壁主要由右冠状动脉供血，供血不受收缩期和舒张期的

4、影响右室功能不全特点几何形状：右室变成球形，左室变为新月形，室间隔左移，右室肥厚超声心动图：右室舒张末期容积增加心脏MRI：右房和右室扩大，右室肌小梁增粗右室扩张、肥厚及右室几何形状改变不一定同时存在，但IPAH患者中均存在左室功能下降正常右室与IPAH右室比较细胞和分子生物学右室能量代谢评价：核磁光谱学检查是评价心肌能量供应与消耗的可靠无创手段，通过监测高能磷酸化合物水平评价右室功能，还可通过评价右室能量储备判断治疗效果Regula,JACC,2003右室重构持续肺动脉高压可导致右室扩张和肥厚，室间隔摆动，室

5、间隔向左室移动，右室形状接近球形，左室受压缩小等表现右室肥厚与心肌细胞肥厚与凋亡变化、心肌纤维和收缩蛋白改变、钙稳态失衡、基因表达异常和细胞外基质重构等因素有关心肌细胞肥厚与凋亡机制张力、去甲肾上腺素、ET、血管紧张素、炎症因子如白介素-Ib刺激导致蛋白合成增加室壁张力增加早期即可导致心肌纤维基因和蛋白改变：14号染色体串联区编码α-MyHC(快肌纤维)和β-MyHC(慢肌纤维)基因，正常心肌只有5-10%α-MyHC异构体，心衰时含量下降；心衰时肌钙蛋白浓度升高心肌细胞凋亡增加与TGF-β通路和SMAD通路有

6、关，线粒体是诱导凋亡的中心，Bcl基因可通过影响线粒体功能抑制凋亡肾上腺素系统参与心室重构IPAH和艾林曼格综合征患者存在自分泌功能紊乱，血浆中肾上腺素水平升高二项研究证实交感神经张力增加，心率变异性及其昼夜节律均减弱或消失Folino,Lung,2003血管紧张素参与右室重构右心功能衰竭导致ACE活性上调，angiotensin1-7形成增多IPAH患者右室ACE结合位点增多血管紧张素II可刺激angiotensin-III型受体上调MAPK通路，促进心肌重构血管紧张素II还可促进胶原合成ACE基因型与肺动脉

7、高压的关系尚不明确Hein,Circultaion,2003BNP参与右室重构BNP在肺动脉高压发病机制中的作用尚不明确BNP是右心功能衰竭的生化标记物，水平升高提示预后不良，治疗后水平下降提示预后较好压力和容量负荷可刺激BNP分泌增加，导致室壁张力增加BNP可导致心律失常，并且与体内糖皮质激素、甲状腺激素、ET-1和血管紧张素II产生协同作用，促进肺血管和右室重构Nagaya,JACC,1998ET-1参与右室重构ET-1可促进心肌细胞收缩和有丝分裂，导致心肌细胞肥厚实验研究发现肺动脉高压大鼠模型ET水平明显

8、升高，选择性内皮素受体A拮抗剂可延长生存时间，降低肺动脉压力，钙转运恢复，降低室壁张力，逆转右室肥厚细胞外基质参与右室重构心室肌肉组织中胶原沉积和特异性基质金属蛋白酶(MMP)表达增多RAS系统、生物活性肽和细胞因子如TNF-α等可诱导MMP表达上调MMP有望成为右心功能衰竭新的治疗靶点Woodiwiss,Circulation,2001肺移植后右心重构明显改善肺移植是对充分内科治疗无