卵巢癌的早期诊断

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1、卵巢癌的早期诊断山西医药杂志2000年第2期第29卷综述作者：杜晓绵单位：杜晓绵（山西省人民医院　030012）　　卵巢癌预后差，死亡率约30%，在妇科死亡原因中占首位。约70%的卵巢癌会扩散到盆腔外，晚期卵巢癌5a存活率只有5%～15%［1］。临床诊断确定时，约70%已属晚期，大多肿块已固定，出现腹水或远处转移等晚期症状，延误了治疗机会。而Ⅰ期卵巢癌的5a存活率可高达75%以上［1］。因此，卵巢癌的早期诊断与早期治疗是改善预后的关键。早期诊断仅仅依靠盆腔检查远远不能令人满意，因为在疾病早期肿瘤仅局限于卵巢时难以诊断，所以寻找有实用价值的肿瘤标志物成了近年来的重要课题。　　1　卵巢癌相关抗原　

2、　Bast等［2，3］以卵巢上皮癌细胞株OVCA433作杂交瘤培养成功，获得了单克隆抗体OC125。OC125所识别的抗原称为CA125。为一种粘性糖蛋白，分子量400000。免疫组化研究显示，CA125存在于下列组织中：①间皮细胞组织，包括腹膜、胸膜及心包膜；②苗勒管上皮，包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜；③自间皮细胞及苗勒管衍生物所发生的肿瘤，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌及间皮细胞瘤等。测定结果发现，80%以上的苗勒管肿瘤患者的CA125值升高，而正常妇女或良性妇科疾患仅有0.5%～1%有升高现象。国内曾有研究报道，正常者CA125值均正常，卵巢上皮癌患者93%有升高［4］

3、。80%非粘液性上皮性卵巢癌患者血清CA125值高于35U/mL。一项Ⅰ期、Ⅱ期卵巢癌患者CA125的分析显示出早期卵巢癌时CA125升高。一偶发病例证实卵巢癌诊断确立之前，血清CA125已升高。11例临床Ⅰ期及Ⅱ期的上皮性卵巢癌患者的CA125值，有8例升高。最近的一项回顾性研究发现，大部分卵巢癌的妇女血CA125在发病数年以前升高。　　对于盆腔肿物于术前测定CA125有诊断价值。根据恶性肿瘤的危险性指标，配合CA125测定及超声波形态学检查，综合绝经期状态及其它症状，可于术前精确诊断卵巢癌。另外，CA125水平在治疗后升高，可通过临床和放射线检查迹象，提前12个月检出复发病例，积极手术切除

4、癌肿和腹腔化疗，可使这些病人有最长的无瘤存活期。　　对915名修女进行的研究证实，对50岁以上者定CA125值65U/mL以下为正常，则特异性99.5%，假阳性率0.8%。以CA125连续测定进行追踪研究，对卵巢癌的诊断特异性几乎达100%。由此可见血清CA125测定对卵巢癌的早期诊断优于其它方法。目前CA125已成为最重要的卵巢癌相关抗原。　　杂交瘤克隆技术的发展，使得人们越来越多地利用单克隆抗体识别卵巢癌相关抗原。这些抗原陆续用于卵巢癌的早期诊断，如CA15-3，CA19-9已成为常用的卵巢癌标记物。在研究能补充CA125不足的新的肿瘤标记物的同时，出现了一些联合检测，即几种标志物的联合检

5、测，使诊断特异性提高。检测卵巢癌患者和CA125阳性的妇女体内各种肿瘤相关抗原CA15-3，TAG72.3，PLAP，HMFG1和2，NB/70K，发现CA15-3和TAG72.3时鉴别良恶性病变最有价值。当CA125高于30U/mL，同时CA15-3高于30U/mL或TAG72.3高于10U/mL时特异性最高(98.9%)。　　肿瘤相关抗原OVXI的鉴定是一项重要的新进展。经对46例Ⅰ期卵巢癌患者的冰冻血清作CA125，M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)和OVXI测定。其中39例为上皮性肿瘤，2例生殖细胞肿瘤，5例颗粒细胞瘤。在39例上皮性肿瘤中，8例是交界性肿瘤，31例为恶性肿瘤。对照组采

6、用237例良性盆腔包块患者及204例45岁以上，随访1a无卵巢癌发生的健康志愿者血清。CA125、M-CSF和OVXI的测定阈值分别为30U/mL，3.1ng/mL和12.1U/mL。结果在Ⅰ期卵巢癌中98%的患者至少有一项血清标记物升高，说明对早期卵巢癌极高的敏感性。而204名健康者中只有11%的人一项指标升高。应用一组肿瘤标记物增加了敏感性却降低了特异性。此法适用于大面积普查，可以降低B超的假阳性率。　　2　唾液酸(LSA)　　血清脂链唾液酸(LSA)是特异性糖蛋白，可用生化方法进行检测［5］。在许多恶性肿瘤中有升高现象［6］。对卵巢癌诊断的敏感性约80%，特别是对术后病程监测准确性达90

7、%［7］。正常人血清LSA平均值为(17.8±2.0)mg/L，正常值上限为200mg/L［5］。卵巢上皮癌血清LSA阳性率可达83%。其结果仅次于CA125或与其相近。血清LSA与CA125两者同时检测评估的阳性率可达89.5%，故二者结合检测效果更佳。　　3　尿促性腺激素片段(UGF)　　人绒毛膜促性腺激素(HCG)是一种糖蛋白，由α及β亚单位非共价结合而成。正常情况下，HCG由妊娠滋养细胞分