卵巢癌的早期诊断技术进展.doc

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1、卵巢癌的早期诊断技术进展【关键词】卵巢肿瘤；早期诊断；实验室技术和方法　　卵巢癌是导致女性因生殖系统恶性肿瘤病死率最高的癌症，因卵巢位于盆腔内位置深，发生肿瘤时无典型症状，确诊时60%～70%已属晚期，其5年生存率只有20%～30%，而I期卵巢癌5年生存率可高达90%，然而早期诊断非常困难。近年来国内外学者都在努力寻找切实可行的早期诊断方法，目前认为对具有卵巢癌高危因素的高危人群采用诊断技术进行筛查是一种切实可行的方法［1］。笔者就诊断早期卵巢癌的国内外技术新进展综述如下。　　1卵巢癌高危因素　　卵巢癌高危因素有：①高龄：50岁以上妇女卵巢癌的发生率明显上升；②家族史：有卵巢癌

2、家族史的一级亲属发病率比一般人群高50%［2］；③持续排卵或排卵增加：妇女排卵性周期越多，发生卵巢癌的危险性越大，因此未婚、不育、少育妇女易发生卵巢癌；④应用促排卵药物的不孕症者：应用促排卵药物可增加排卵，因而增加卵巢癌发生的危险性［2］；⑤饮食因素：高脂肪、高蛋白、高热量饮食可增加卵巢癌的危险性［3］。　　2卵巢癌的早期诊断技术　　2.1血清肿瘤标志物（TMS）检测肿瘤标志物不仅可用于诊断恶性肿瘤，也可以用于评估疗效及早期发现复发癌，近年来新的肿瘤标志物不断增加，应用范围也在逐渐扩大。　　2.1.1CA－125是近年来广泛研究的一种特异性比较高的卵巢癌抗原，其对卵巢癌的筛查、

3、诊断及预后判断日益受到重视并已广泛应用于临床。CA－125是一种糖蛋白，来自间质细胞及苗勒管衍生物所发生的肿瘤如卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌中均可升高，在一些妇科良性疾病如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢良性肿瘤、盆腔炎等也升高，另外行经、早孕、剖腹探查术等情况也可使CA－125水平高。但研究表明［4］，血清CA－125≥30u/ml人群中卵巢癌累积危险度明显增高，并与血清CA－125浓度呈正相关。绝经后无症状妇女中血清CA－125升高者，发生妇科肿瘤尤其是卵巢癌的概率明显增加。Skates等［5］的研究表明，CA－125在正常范围，不断升高趋势的妇女，其卵巢癌的风

4、险增加，临床上血清CA－125检测到用于卵巢癌尤其是浆液性囊腺癌的诊断已多年，其价值已得到公认，以35u/L为界值，CA－125检测卵巢癌的敏感度为80%～96.7%，特异度为75%～89%，对Ⅰ期上皮性卵巢癌结合盆腔检查，其敏感度为50%。　　2.1.2甲胎蛋白(AFP)4AFP是由胚胎的卵黄囊及不成熟的肝细胞产生的一种糖蛋白。AFP在内胚窦瘤患者血清中浓度高，一般每毫升达数千毫微克，有时达数万毫微克。　　2.1.3溶血磷脂酸(LPA)LPA是新近发现的一种细胞间磷脂类信号分子，它通过G蛋白来耦联受体引起多种生物学效应，被称为多功能的“磷脂信使”。经XU等［6］的研究发现LP

5、A可以作为诊断妇科恶性肿瘤的生物学指征，特别是早期诊断卵巢癌，比CA－125更灵敏。　　2.1.4抑癌基因P53肿瘤抑制基因P53是一种半衰期较短的细胞核磷蛋白，定位于人的染色体17P，其中98%的突变集中在5－8外显子内［7］。孙慧等［8］用免疫组代方法检测102例卵巢肿瘤，P53阴性率为67.4%，主要在细胞核，全组资料均有不同程度表达，说明P53基因在所有卵巢癌中都有发现，而且是卵巢癌的早期基因改变。其扩增的同时，伴有核磷蛋白的过度表达，检测这种蛋白的过度表达，可用于卵巢癌的早期诊断［9］。　　2.1.5质谱技术质谱分析用于诊断卵巢癌，是一种灵敏的、精确的方法，用于临床可

6、使患者得到早期诊断和早期治疗，进而改善病人预后，降低病死率［10］。peticoin等［11］通过质谱分析以116份血清样品进行分析，50例为卵巢癌患者，66例为未感染或非恶性病变妇女，图谱采用534，989，2111，2251，2465质荷比（M/2）蛋白峰综合分析，66例非恶性肿瘤对照组，有63例（95%）确定为非恶性肿瘤，其中包括从普通人群中选取的17例良性病变，24例正常卵巢癌组织，有22例确认（92%［95%GI=73－99］），50例卵巢被全部准确检出，包括18例Ⅰ期病人，该方法的灵敏度为100%（95%＝93－100），特异性为91%（87－99），阴性预测值为9

7、4%（84－99）。　　2.2影像学检查　　2.2.1超声检查超声检查是筛查早期卵巢癌的首选方法，目前多采用彩色多普勒血流显像（CDFI）、彩色多普勒能量图（CDPI）的三维能量多普勒、经阴道彩色多普勒超声（TVS）［12］。CDFI可做动力学的观察，测量血流速度、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）是有临床意义的预测手段，恶性肿瘤的RI、PI低于良性肿瘤，目前将RI<0.4，PI<1.0作为良、恶性肿瘤的分界，对恶性肿瘤有一定的诊断价值。CDPI可充分显示肿瘤内部血流，良性肿瘤多