妊娠相关血浆蛋白A的检测与唐氏综合征

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1、妊娠相关血浆蛋白A的检测与唐氏综合征　　中华妇产科杂志CHINESEJOURNALOFOBSTETRICSANDGYNECOLOGY　　1999年第34卷第10期Vol.34No.10　1999李文典　周玉球　　关键词：唐氏综合征（DS）妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）　　唐氏综合征（Downsyndrome，DS）是常见的严重危害胎儿的染色体病。目前，世界各国均在开展产前筛查唐氏综合征方面的研究工作。由于产前血清标志物筛查具有无创伤性，能最大限度减少羊膜腔穿刺或取绒毛所造成的创伤，因而引起了国内外学者的高度关

2、注和浓厚兴趣。自Seppala等在1967年首次报道甲胎蛋白与胎儿异常状况明显相关以来，人们就一直在致力于寻找妊娠唐氏综合征与胎儿有关的血清标志物。近年来,最受到关注的标志物之一,就是妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associatedpla-smaprotein，PAPP-A）。现将其研究动态作一综述。　　一、PAPP-A与唐氏综合征的关系　　自发现孕妇血清甲胎蛋白在妊娠唐氏综合征胎儿时，水平比妊娠正常胎儿时偏低以来［1］，又相继发现与唐氏综合征相关的血清标志物有：游离雌三醇（μE3）、人绒毛膜促性腺激

3、素（hCG）、β-hCG、F-β-hCG、F-α-hCG、妊娠特异性β1糖蛋白（SP1）、胎盘蛋白质12（PP12）、PP14、癌抗原-125（CA125）、二聚体抑制素A和PAPP-A等。目前普遍认为，F-β-hCG和PAPP-A的临床意义最大［2］。早在1974年Lin等［3］首次报道了早孕母血中PAPP-A的检测，并指出PAPP-A起源于绒毛周围纤维蛋白，其水平随孕周而增加。随着甲胎蛋白(AFP)、μE3、hCG等用于唐氏综合征产前筛查的大量报道，PAPP-A作为一种灵敏度高、特异性强的血清标志物受到研究者

4、越来越大的关注。PAPP-A在妊娠唐氏综合征胎儿的母血中偏低的机理虽不清楚，然而唐氏综合征胎儿由于染色体异常，所有器官包括胎儿胎盘同样可能受到影响，特别是对合体滋养层的某些特殊细胞影响更大，导致胎盘产物生成异常，滋养层功能下降，合成PAPP-A减少［3-5］。研究者分别在早孕期应用PAPP-A结合hCG（或F-β-hCG）筛查唐氏综合征，证实PAPP-A是一种最有意义的标志物［6，7］。Wald等［8］及Haddow等［9］综合了9个国家21个产前诊断中心的研究结果，用7种血清标志物以不同组合作筛查进行比较，结果

5、显示，PAPP-A诊断唐氏综合征效果较满意，特别是与F-β-hCG组合时检出率可达60%，假阳性率为5%。Zimmermann等［10］检测1151例21三体和18三体患者的PAPP-A水平，中位数的倍数分别是0.51和0.08，提示PAPP-A可作为妊娠唐氏综合征胎儿产前筛查一个独立的标志物。　　二、PAPP-A的结构及特性　　最初研究认为，PAPP-A是由4个相同的亚单位组成的4聚体，相对分子质量为800000。现已明确它是由2个PAPP-A分子与2个嗜伊红主要碱性蛋白前体（proformofeosinphi

6、lmajorbasicprotein，proMBP）组成的异构聚合体，相对分子质量为474000［11］。PAPP-A是由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，是一种大分子糖蛋白，碳水化合物约占20%，属α2巨球蛋白。PAPP-A的产生及功能虽不十分明确，但PAPP-A作为蛋白酶抑制剂在母体与胎儿分界面发挥复杂而重要的作用是肯定的。它通过激活补体，起免疫抑制作用，以保护胎儿免受母体排斥。PAPP-A在单胎妊娠受精后32天、双胎妊娠受精后21天孕母血清中即可测到。妊娠第7周开始，PAPP-A水平明显升高，随着孕周的增加，PAP

7、P-A水平持续上升，足月时达高峰。此时母血中PAPP-A的水平为羊水中的10倍。整个妊娠期间胎血中测不到PAPP-A，因为PAPP-A相对分子质量大，不能透过胎盘屏障进入胎儿血循环。PAPP-A与筛查唐氏综合征胎儿妊娠的其他血清标志物完全不相关，在孕母血液中保持原来的分子形态不会很快代谢，因而水平较高，每日波动变化不大，在血液中不存在游离形式的PAPP-A［11］。　　三、检测PAPP-A常用的几种方法　　自1974年Lin等报道用交叉免疫电泳技术检测PAPP-A以来，相继有许多研究者用不同的分析方法检测PAPP

8、-A。火箭免疫电泳、放射火箭免疫电泳均为最早应用于检测PAPP-A的方法，由于特异性、灵敏度和重复性都不适宜于作定量分析及大批量标本检测，很快被其它方法取代。　　1．放射免疫法：其特异性和灵敏度作为定量测定的可靠方法已为大家所公认，然而用于PAPP-A的检测，出现在同一孕周所测得的水平在各报道者之间差距甚大［5-7，12］。主要因为各自使用的标准和标记示踪物不同。但是如果