子宫内膜癌激素治疗进展

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1、子宫内膜癌激素治疗进展【关键词】子宫内膜癌;激素替代疗法;植物雌激素　子宫内膜癌为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，且近年的发病率呈上升趋势。目前，临床治疗以手术治疗为主，辅以激素治疗、化疗、放疗等。早期子宫内膜癌以手术治疗为主，治愈率达70%，晚期复发或伴有高危因素的子宫内膜癌以激素及化疗等姑息治疗为主。近年来，由于40岁以下患者逐年增加，其中年轻有生育要求的患者要求保留子宫。因此，激素治疗越来越受到更多的关注和研究，临床应用也取得较大进展。1孕激素临床上用孕激素治疗子宫内膜癌已有40多年的历史，诸多学者的研究表明，孕

2、激素不但对原发灶有抑制作用，而且对转移灶尤其是肺转移也有较好的疗效，一般认为孕激素可直接作用于癌细胞，延缓DNA和RNA的复制，转化受雌激素影响的内膜为分泌期，然后脱落或萎缩。从而抑制癌细胞的生长。同时诸多学者的研究还发现孕酮类激素具有促进蛋白同化作用，诱导机体内脂肪酶生成和脂肪合成，增加体重，增加食物的摄入，增进患者食欲，进而维护正氮平衡，保护患者的免疫功能，提高疗效，延长生存期。多数学者认为，子宫内膜癌基质金属蛋白酶(MMPs)与肿瘤侵入机制有关，甲羟孕酮可以明显抑制MMPs的表达。醋酸甲地孕酮可抑制干细胞的有丝分

3、裂活性及分化，使这些细胞处于静止的G0期，故可保护它们免受抗癌药的攻击。实验显示孕激素能直接作用于内膜样癌细胞的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的基因转录，从而抑制内膜癌细胞的血管生成[1]。据报道对子宫内膜癌患者手术前给予大剂量的孕激素，术后取样进行组织学及形态学评估，结果发现无论肿瘤分级如何，所有患者的肿瘤细胞都有所减少，淋巴细胞和巨噬细胞都有所增加，且成纤维细胞及纤维细胞也增加，以G1和G2级的患者最明显，故认为大剂量孕激素可减少肿瘤细胞及激活单核巨噬细

4、胞系统。然而，长期应用孕激素临床经验表明，仅1/3的患者有短期(<5年)效应，15%的患者有长期(>5年)效应。分化好的内膜癌反应率高，孕酮受体阳性者较雌激素受体阳性者反应率高，乳头浆液性癌常缺乏雌激素和孕酮受体，故激素治疗多无效。也有学者认为，加用孕酮可使外周粒细胞数增加，骨髓内粒细胞进入到外周血中，使外周血象保持正常。此后在与化疗的联合治疗中发现孕酮类激素能减轻化疗所诱发的恶心、呕吐等不良反应并保护骨髓造血功能，从而增加宿主对化疗的耐受力。改善生活质量，促进化疗的顺利完成。因此常将醋酸甲地孕酮作为癌症放化疗等治疗过

5、程中的辅助药物。赵淑萍等[2]对60例晚期及复发的子宫内膜癌术后患者进行了临床观察，无论在食欲改善、体重增加、卡氏评分及不良反应减轻等方面，治疗组均好于对照组(P<0.01)。同时我们还观察到使用醋酸甲地孕酮辅助治疗的患者都坚持了规律的化疗，醋酸甲地孕酮与化疗合用可以减轻化疗所致的血液学毒性和消化道反应，药物的副反应很轻，无深静脉血栓发生。赵淑萍等人的研究初步表明，国产醋酸甲地孕酮可明显改善晚期子宫内膜癌患者的生活质量和对化疗的耐受性，改善体力及精神状态，且使用安全、方便，不失为晚期子宫内膜癌患者有效的辅助治疗药物之一

6、。2选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬(TAM)是最早用于乳腺癌治疗的非甾体类抗雌激素药物，可与雌激素受体结合。近年来发现使用TAM会增加子宫内膜癌的发病率。但是，TAM的使用的益处已被国际胃肠与乳腺辅助治疗联盟证实。随着广泛应用，其双重作用也逐渐被发现。其治疗乳腺癌的同时导致子宫内膜癌(TAMET)风险增加且又可治疗复发TAMET。但其复杂的作用机理尚未清楚。经典理论认为他莫昔芬是一种雌激素拮抗剂。由于其副作用小及患者耐受性好而广泛应用于治疗乳腺癌、子宫内膜癌及子宫内膜异位症。但近年来，有关TAM的致癌作用及诱发子宫内膜

7、异位症的问题愈来愈受到人们的关注。国外自1985年以来，有关乳腺癌患者服用TAM辅助治疗，最后导致内膜癌发生的病例报道越来越多。国内也陆续有报道。目前多数专家认为TAM是一种选择性雌激素受体调节剂，具有雌激素和/或抗雌激素样双重作用，其在不同靶器官作用不同，在乳腺具有抗雌激素作用，而在子宫内膜及骨骼具有弱雌激素作用。已有研究证明，雌激素对不同细胞类型可分别产生促增殖、引导分化和促进细胞死亡等不同效应[3]。TAM具有抗雌激素的作用，可以引起乳腺癌等细胞株的凋亡。而TAM在不同的组织可产生完全相反的作用，在子宫和骨等组织

8、则起雌激素协同剂的作用。在大鼠的研究表明，TAM促进肝癌细胞增生，在人体的研究也表明，长期使用TAM治疗乳腺癌，可能会使肝癌的发病率大大升高。有研究证明雌激素在生理浓度时可促进HeLa细胞的增殖[4]。实验研究表明:低浓度的TAM可以促进子宫内膜癌细胞株的生长[5]。TAM引起子宫内膜增生、癌变以及促进内膜癌细胞生长的机理尚不清楚