氨氯地平合成工艺研究

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1、郑州大学硕士学位论文氨氯地平合成工艺研究姓名：王向前申请学位级别：硕士专业：有机化学指导教师：郭彦春20060526郑州大学2006年硕士研究生学位论文氨氯地平合成下艺研究摘要氨氯地平是第三代1，4．二氢吡啶类钙拮抗剂的典型代表，临床上主要用于高血压和心绞痛的治疗，它的主要优点是副作用少，降压平稳，具有长的血浆半衰期，病人每天仅需服用⋯次，另外，它不会引起反射性心动过速，非常有希望用于心力衰竭的治疗。关于氨氯地平的合成，国外专利文献报道了多种方法。其中有些原料来源有一定困难，有些合成工艺操作复杂或用到一些危险品。因此，我们在参阅文献的基础上，制定了一条适合我国国情的合成工艺路

2、线，并对选定的合成路线进行了深入探讨和研究，对影响各步反应的因素进行了优化，对反应条件进行了多方面有益的改进，在以较高收率打通路线得到合格产品的同时，在以下两个方面取得了较好的效果。(1)改进了关键中间体a的合成方法，克服了文献方法产品外观差、纯度较低的缺陷。(2)以甲胺水溶液和乙醇混合物作为邻苯二甲酰基的脱保护试剂，既缩短了反应时间又能抑制副反应的发生。另外，我们还进行了通过新的中间体b来合成氨氯地平的研究。O0(a)N曩峨关键词：氨氯地平合成工艺(b)郑卅l大学2006年硕士研究生学位论文氨氯地平台成工艺研究AbstractAmlodipineistheveryfepre

3、sentationofthird-gcnerationca王ciumchannelblockers(ccB)．itbelongstoa‰nythatcalleddihypmpyridine．Amlodipineismainlyusedforcurjnghypeftensivealldchestpain(angilla)．IthassuchadvantagesoflitIlesideef诧ct，lowersb100drcposefullyandverylonghalf_timeinbloodplasmathatpe瑚主tpatientonlyfakemedicineonetim

4、eaday．itdoesnotbringirfitabilitytachycardja，so，itisVerypmspectjVetocuretheheartfailurc．Therearema

5、1yroutestosynmesjsamlodipineinforeignpatents．Butsomeofthemsu缸rfromthesupplyOfmaterial，someofthemsu丘醯fromthecomplicatedmanipulation．somemethodshavepmblemIhatthchazardousmaterialbeused．0ntheb髂iso

6、ffonncIpe叩le’sreseafch，wefindawaytosynmesis锄lodipinethatsuitsdomesticcondition．westudythereactionroutedeeplyandmundly．T1leconditionth8taffcctsallprocesswascheckedtlIrou曲ly，Suchas，solvent，temperature，materialratio，catalyzer，reactiontime，anddisposingmethod．Funher’wetrytochangesomethinginorder

7、togetbetterresultofanovelsynthesicroute．Notonlywegettheproductthatisaccofdwnhstandardinhighefyield，but，atleast，wegetprogressintwDfacets．First，wegetakeyjnte帆ediate(a)tIIlDughanewway．The(a)thatjssynthesizedbythenewwayispureraIIdcleanerthantheonethatwassynthesizedthmughthewaydescribediⅡliterat

8、ure．Second，weusethemixturcofaqueousmethylamineandethanoltodeprolect．itnotonlyshortensmereactiontimebutalsorepressesthegenemtionofsideproduct．Now，wearealsostudyinganinte珊ediate(b)，basedonit，anewwaytosynthesisamlodjpineisundefgoing．0(a)NH2KeywOrds：锄lodipin