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1、http://www.paper.edu.cn特发性肺间质纤维化研究进展王洪武北京煤炭总医院呼吸科Email：whw@endocare.cn摘要：特发性肺间质纤维化（IPF）是一种病因未明的疾病，发病机制不清，病情进行性发展，预后极差。近年来对IPF的病理分型和诊断取得了国际共识。近10余年的临床经验证明,高分辨薄层计算机扫描(HRCT)较标准X线胸片能显示肺实质更细致的形态结构变化,有助于评估肺周边部、膈肌部、纵隔和支气管血管周围的异常改变，对IPF的诊断有重要价值。IPF的治疗仍无突破性进展。早期有效的药物有
2、糖皮质激素、免疫抑制剂/细胞毒药物和抗纤维化药物。关键词：间质性肺疾病特发性间质纤维化计算机断层扫描间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。[病因及发病机制]：约65%的ILD病因未明,迄今尚缺乏特异性病因分类和诊断方法。病因学为多源性;发生或发病学有异质性。炎性和免疫过程参与IPF的发病机制。IPF与异常损伤愈合的关系比炎症的关系更
3、密切。炎症过程是需要的，但并不足以引起IPF。微环境的改变和上皮细胞/间质细胞的相互作用更有助于慢性进展性疾病的发生。P63基因是P53基因家族的成员，在人支气管和细支气管细胞中均有表达。P63基因的截状异构体∆N-P63蛋白能对抗DNA损伤后凋亡和P53对细胞周期的[1]抑制作用，在层状细胞组织的分层中发挥核心作用。Chilosi发现IPF/UIP的肺组织异常增生的细支气管-上皮连接处∆N-P63表达明显增加。相似的变化没有在其他肺纤维化和正常的肺组织中发现。这表明，UIP的发展过程，涉及间质细胞/上皮细胞相关
4、作用无规律的发展，细胞损伤后细支气管-上皮连接处上皮细胞过度增生。一方面，细胞损伤后肺泡组织的进行性丧失和肺重塑，继之肺泡上皮的丢失和肺泡萎陷，另一方面又引起细支气管的进行性增生和结构的破坏。[病理]：对IPF的组织形态学分类经历了一个修正发展的过程。1975年［2］Liebow首次将IPF分为5类，即普通型(usualinterstitialpneumonia,UIP)、脱屑型(desquamativeinterstitialpneumonia,DIP)、闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎型(bronchioliti
5、sobliteranswithinterstitialpneumonia,BIP)、淋巴细胞性间质性肺炎(lymphoidinterstitialpneumonia,LIP)和巨细胞间质性肺炎(giant-cellinterstitialpneumonia,GIP)。以后研究发现：LIP与肺淋巴组织增生免疫缺陷有关，GIP是硬金属尘肺的表现，而BIP则是现在所称的闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(bronchiolitisobliteranswithorganizingpneumonia,BOOP)，也被称为隐原性机
6、化性肺炎(cryptogenicorganizingpneumonitis,COP)。近10余年又发现某些IPF的肺活检病变表现并不符合上述IPF的某一类型。1998年Katzenstein和Myers提出了新的IPF病理学分类方法，包括4个病理学类型，即UIP、DIP/RBILD、AIP［3］和NSIP。2000年美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）对IPF的分[4]类和诊断提出了新的国际共识。认为IPF应特指UIP，UIP是与IPF相一致的组织病理类型，而其他病理类型如DIP/RBILD、AIP、N
7、SIP、LIP和特发性BOOP等为不同的独立疾病实体，应从IPF中排除。-1-http://www.paper.edu.cnUIP属IPF的原型,多见于老年人,激素疗效不佳,而RBILD和NSIP患者年龄较低,对糖皮质激素有疗效反应,预后良好。UIP被认为是IPF主要病理改变,成纤维细胞灶、伴胶原沉积的疤痕化和蜂窝样损害所组成的在时相和病变分布不均一的特征，是与其他ILD相区别的关键鉴别点。NSIP在病理学上主要需与UIP相鉴别。NSIP的特点为：肺泡壁明显增厚，含有不同程度的炎症与纤维化表现。病灶可呈片状分布，
8、但最重要的特征是在病变时相上的一致性，即不同部位的病变似乎都是由发生在一个狭窄的时间段内的损伤引起的，并且共处于炎症纤维化进程中的某一阶段，在同一标本上见不到象［3，4］UIP那样的新老病灶共存的现象。然而在不同病例之间，炎症与纤维化的程度和比例可能有很大差异，并可据此将病人分为3组。第1组只有细胞性炎症而几乎没有纤维化，第2组炎症与纤维化并存，第3组有致密的间质胶原沉积
