肿瘤骨转移---鲑鱼降钙素

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1、肿瘤骨转移---鲑鱼降钙素肿瘤骨转移肿瘤骨转移的定义肿瘤骨转移是原发于其他赃器的恶性肿瘤经血运或其他途径转移到骨骼的肿瘤肿瘤骨转移的发生率任何恶性肿瘤都有发生骨转移的可能乳腺癌80%肺癌44%甲状腺50%肾癌30%前列腺癌85%肿瘤骨转移的部位骨转移多发生在中轴骨，如脊椎骨和骨盆，约占骨转移的80%；其次是肋骨、股骨和肱骨。乳腺癌常转移到胸骨及肱骨近端甲状腺癌常转移到颈椎、颅骨宫颈癌及前列腺癌常转移到骨盆、腰椎肺癌常转移到肋骨、胸、腰椎脊柱、肋骨和髂骨—肿瘤骨转移常见的部位数字1-6依次表示其出现的频率肿瘤骨转移症状局部疼痛与压痛是首发症状。疼痛有轻有重，夜间为甚。肿块：骨转移在早期没有

2、明显的肿块，仅在浅表部位时有可能因转移灶刺激出现骨膨胀变形或软组织肿块。病理性骨折：约20%的骨转移合并病理性骨折，部分病人可能以骨折为首发症状肿瘤骨转移的检查1:化验室检查骨转移病人一般都有贫血现象:血红蛋白↓↓、红细胞↓↓血沉↑↑血碱性磷酸酶↑-↑↑-↑↑↑血清酸性磷酸酶升高则见于前列腺癌血钙、血磷浓度多正常肿瘤骨转移的检查2:影像学检查x线：x线一直是诊断骨肿瘤的基本手段，但敏感性较差，骨转移早期能被x线发现仅30%～50%。分三型溶骨型成骨型混合型肿瘤骨转移X线表现1多发性骨髓瘤骨溶解病灶肿瘤骨溶解病灶肿瘤骨转移X线表现2-1肿瘤骨转移X线表现2-2肿瘤骨转移X线表现2-3肿瘤骨

3、转移X线表现2-4肿瘤骨转移X线表现2-5肿瘤骨转移X线表现2-6肿瘤骨转移的检查（2）CT具有很高的软组织分辨率，能克服组织重叠和肠腔充气的影响，发现骨盆、脊椎、椎管内外及椎旁软组织的病灶较x线敏感得多。缺点是：横断成像，整体概念较差，对于轻微的骨膜反应不如x线平片。肿瘤骨转移的检查（3）MRI对软组织的显示能力优于cT，在一·张照片上清晰地观察各椎体及髓核、纤维软骨及其他附件、蛛网膜下腔的变化。肿瘤骨转移的检查（4）ECT是放射性核素全身骨骼显像骨显像灵敏度高于x线检查，放射性核素骨显像所反映的是骨骼局部血供及新骨形成情况，它能在骨病变但外形和结构尚无明显变化时即能显示异常；X线检查

4、是反映骨骼局部钙、鳞的密度，只有当骨破坏达到一定范围，脱钙30%~50%，x线片上才呈阳性。因而ECT能比x线平片早3～6个月发现病灶。骨溶解疾病及其并发症的治疗放疗镇痛治疗矫形治疗化疗内分泌治疗新方法破骨细胞骨溶解抑制剂（鲑鱼降钙素）降钙素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降钙素1969年，Niall测定鲑鱼降钙素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鲑鱼降钙素之后，降钙素上市，并在全球范围取得成功降钙素的发现1961年，Copp首次发现高钙液灌注离体的甲状腺和甲状旁腺，流出液注给狗可使血钙下降，命名为Calcitonin1963年，Hirch

5、证实降钙素由甲状腺分泌Foster进一步证实，降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞、在低等动物类由终腮体细胞分泌人工合成降钙素鲑鱼降钙素(sCT)鳗鱼降钙素(eCT)猪降钙素(pCT)人降钙素(hCT)降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍金尔力、固泰宁为人工合成鲑鱼降钙素17CYSCYSPRONHH药代动力学从骨组织消失慢由肾脏排出体外蛋白结合率30%~40%鼻喷剂的生物利用度为注射剂的50%能使尿钙排出增加，同时也促进尿钠、钾、镁、氯等的排泄调钙的作用主要是通过抑制骨的溶解，使骨钙释放减少还是一种重要的神经递质，控制疼痛，并可改

6、善情绪、缓解紧张降钙素与1.25-(OH)2D3和PTH是调钙激素，维持血钙平衡降钙素的生理作用破骨细胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝降钙素与破骨细胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降钙素通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性降钙素减少骨吸收的机理1通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素不导致破骨细胞凋亡，使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞体外实验显示：降钙素可以刺激成骨细胞增殖碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高降钙素对骨形成的作用

7、FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991降钙素的镇痛作用机理作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症组织生成前列素调节神经细胞内钙离子度升高-内啡肽降钙素的镇痛作用机理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降钙素作用于神经中枢的特异性降钙素受体，它们主要分布在控制疼痛的下丘脑区域垂体尾状核下丘脑中央灰质降钙素结合点位组织浓度(fmol/mg)(5例动物实验)0.01-0.