淋巴细胞发育及基因重排

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1、第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成掌握TCR、BCR的基因结构和重排。T细胞在胸腺内的发育过程（TCR重排﹑阳性选择、阴性选择）和机制。熟悉多样性产生机制。了解造血干细胞的表面标记和分化。B细胞发育。第一节造血干细胞的特征和分化一、干细胞基本概念干细胞（stemcells）：一群未分化细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能。标准：自我更新多向分化重建组织根据来源和分化潜能胚胎干细胞（Embryonicstemcells,ESCs）成体干细胞（Adultstemcells）二、造血干细胞的起源和表面标记1、起源造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）：造

2、血系统中的未分化细胞，能够自我更新并分化生成各种血细胞。卵黄囊（2周）→胚肝（4周）→骨髓（5个月）2、表面标记:CD34和CD117，不表达谱系特异性标记。CD34高度糖基化的一种跨膜蛋白，重要标记CD117(Kit)干细胞因子(stemcellfactor,SCF)的受体Lin-细胞（谱系阴性细胞）除去了各个谱系发育不同阶段的细胞后的骨髓/胎肝单个核细胞,主要为早期造血干细胞。三、造血干细胞的分化1.多能造血干细胞(pluripotentHSC)的分化造血微环境：骨髓或胸腺基质细胞对干细胞生长和分化起关键作用。机制：1、分泌的细胞因子或其他介质2、细胞表面黏附分子或胞外

3、基质（二）定向造血干细胞的分化多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，包括：髓样干细胞（myeloidstemcell,MSC）淋巴样干细胞（lymphoidstemcell,LSC）EPO、SCFTPO、IL-6，IL-11GM-CSF、SCF，IL-3GM-CSF、IL-5、IL-3IL-5、TGF-βIL-4、IL-3淋巴样干细胞及其分化LymphoidstemcellPro-TcellPro-BcellPro-NKcell1.T细胞发育发育过程：三个阶段三个重要事件双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR）双阳性细胞（DP，TCR

4、+CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。1.T细胞发育发育过程：三个阶段三个重要事件双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR）双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异

5、性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。三个重要事件及其意义功能性TCR形成（基因重排）在双阴性晚期β链完成重排并开始表达，与替代α链(preTcellα)形成替代TCR(pTα:β)；在双阳性期α链完成重排并开始表达，与β链形成TCRαβ意义：获得功能性与多样性的TCR一、TCR-CD3复合物1、TCR（T细胞抗原受体，Tcellantigenreceptor）的结构和功能所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物作用：识别由MHC分子呈递的抗原（抗原肽－MHC分子复合物）TCR的结构特征：四种肽链（α、β、γ、δ）形成两种二聚

6、体（TCRαβ、TCRγδ）；αβT细胞、γδT细胞胞外区均各含一个V区（TCR识别抗原肽－MHC复合物的功能区）和一个C区；跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与CD3分子跨膜区连接；胞内区很短，不具信号转导功能。++功能：识别MHC分子呈递的抗原1.T细胞发育发育过程：三个阶段三个重要事件双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR）双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移

7、行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。阳性选择在胸腺皮质中，DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。意义：获得MHC的限制性阴性选择在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。意义：获得对自身抗原的耐受性2.B细胞发育P76-P77（3）NK细胞在骨髓中发育分化成熟NK表面标志：T