依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

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1、中南大学学报（医学版）２００８，３３（９）ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ）８４１依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用王琳娜，陶立坚，宁旺斌（中南大学湘雅医院肾内科，长沙４１０００８）［摘要］目的：动态观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法：采用单侧输尿管梗阻模型，雄性ＳＤ大鼠６４只随机分为假手术组（ｎ＝１６）、模型组（ｎ＝２４）和依那普利治疗组（ｎ＝２４）。治疗组从造模前２４ｈ开始以依那普利１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）灌胃，模型组和假手术组以等体积的生理盐水灌胃。分别于造模后第３，７，１４，２１天处死大鼠，取梗阻侧肾组织

2、，行ＨＥ染色和Ｍａｓｓｏｎ染色观察各组大鼠肾组织病理改变，采用ｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ方法检测肾组织Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ的表达，应用Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹检测结缔组织生长因子（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＣＴＧＦ）蛋白表达。结果：随着梗阻时间的延长，模型组大鼠肾间质损伤指数评分逐渐增加，肾间质胶原相对面积逐渐增大，Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ和ＣＴＧＦ蛋白表达逐渐增加。依那普利治疗后，肾间质损伤指数和肾间质胶原相对面积下降，Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ和ＣＴＧＦ蛋白表达均减少，与模型组比较，差异在第３，７，１４天有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而在第２１天无统计学意义（Ｐ＞０．

3、０５）。结论：依那普利可减轻梗阻肾间质纤维化，这一作用可能与其能抑制肾组织Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ和ＣＴＧＦ蛋白表达有关。［关键词］肾间质纤维化；单侧输尿管梗阻；结缔组织生长因子［中图分类号］Ｒ６９２．９［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７２７３４７（２００８）０９０８４１０８ＥｆｆｅｃｔｏｆｅｎａｌａｐｉｌｏｎｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎＷＡＮＧＬｉｎｎａ，ＴＡＯＬｉｊｉａｎ，ＮＩＮＧＷａｎｇｂｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，

4、ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｎａｌａｐｒｉｌｏｎｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ（ＵＵＯ）．ＭｅｔｈｏｄｓＵＵＯｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｌｅｆｔｕｒｅｔｅｒｉｎｒａｔｓ．ＭａｌｅＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｓｈａｍｏｐｅｒａｔｅｄｇｒｏｕｐ（ｎ

5、＝１６），ａＵＵＯｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４），ａｎｄａｎｅｎａｌａｐｒｉｌｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ１０ｍｇ／ｋｇ·ｄｂｙｇａｓｔｒｉｃｇａｖａｇｅｉｎｔｈｅｅｎａｌａｐｒｉｌｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐｆｒｏｍ２４ｈｂｅｆｏｒｅｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｄｅｎｔｉｃａｌｄｏｓｅｏｆｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒ２ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｔ３，７，１４，ａｎｄ２１ｄａｙｓａｆｔｅｒＵＵＯ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈ

6、ａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＨＥａｎｄＭａｓｓｏｎｓｔａｉｎｉｎｇ，ｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｌｌａｇｅｎＩ（ＣｏｌＩ）ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＣＴＧＦ）ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｄａｍａｇｅｉｎｄｅｘ，ｒｅｌａｔｉｖｅｃｏｌｌａｇｅｎａｒｅａａｎｄｔｈｅｅｘ收稿日期（Ｄａｔｅｏｆｒｅｃｅｐｔｉｏｎ）２００８

7、０２１９作者简介（Ｂｉｏｇｒａｐｈｙ）王琳娜（１９７６），女，河南卫辉人，医师，从事肾纤维化的研究。通讯作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）陶立坚，Ｅｍａｉｌ：ｔａｏｌｊ＠ｘｙｓｍ．ｎｅｔ基金项目（Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｉｔｅｍｓ）湖南省科技计划重大专项（０２ＳＳＹ１００４２）；湖南省自然基金（０７ＪＪ３０５６）。ＴｈｉｓｗｏｒｋｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＳｃｉｎｃｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｇｒａｍｏｆＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（０２ＳＳＹ１００４２）ａ