定量分析方法与验证

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1、第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法第二节定量分析方法特点（自学）第三节药品分析方法的验证第四节生物样品分析方法的基本要求第一节定量分析样品的前处理方法一、含卤素有机药物的分析一、概述含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。结构特点：C—X（一）含卤素有机药物卤素与脂肪链的C原子相连者，卤素与C原子结合不牢固，可直接测定或水解后测定。氮芥氟烷1卤素与脂肪链碳原子相连碘番酸泛影酸卤素与芳环相连的药物，卤素与碳原子结合牢固，不能直接进行测定，需经处理后才能测定

2、。2卤素与芳环碳原子相连碘苯酯I诺氟沙星磺溴酞钠（二）含金属的有机药物含金属有机药物2.有机金属药物:金属原子直接和碳原子以共价键相连，结合牢固，溶液中一般不能解离成离子状态，需经有机破坏后分析。金属原子不直接和碳原子相连，以金属的有机酸及酚的盐或配位化合物的形式存在.如酒石酸锑钾、富马酸亚铁、葡萄糖酸锑钠等。富马酸亚铁硫柳汞卡巴胂二不经有机破坏的分析方法直接测定法经还原分解后测定法经水解后测定法(一)直接测定法Fe2++Ce4+Fe3++Ce3+如：葡萄糖酸锑钠的含量测定碘量法Sb5+I-Sb3++I2Na2S2O3滴定适用于金属原子不直接与碳

3、原子相连的或C—M键结合不牢固的有机金属药物。（包括配位滴定、氧化还原滴定）如：富马酸亚铁的含量测定ChP(2005)铈量法邻二氮菲做指示剂，微过量的硫酸铈将红色亚铁配合物氧化成浅蓝色高价铁。(二)经水解后测定法1、碱水解后测定法适于卤素和碳原子结合不牢固的含卤素有机药物回流回流Volhard法银量法根据终点指示方法可分为：1莫尔法（Mohr法，铬酸钾指示剂法）2佛尔哈德法（Volhard法，硫酸铁铵指示剂法）3法扬氏法（Fajans法，吸附指示剂法）方法指示剂滴定液被滴定物终点变化莫尔法K2Cr2O7AgNO3卤化物砖红色原理佛尔哈德法硫酸铁铵

4、NH4SCN(KSCN)Ag+红色法扬氏法吸附指示剂AgNO3卤化物指示剂变色例：十一烯酸锌的测定2、酸水解后测定法十一烯酸锌稀盐酸十一烯酸氧化锌EDTA-Na滴定(三)经还原分解后测定法适用于碘原子与苯环直接相连的含卤素有机药物。NaOHZn+3Na2ZnO2+3H2O+3NaI+2CH3COONaNaI的测定CHPUSP（KIO3滴定法）AgNO3滴定冰HAC,曙红钠指示剂（Fajans法）泛影酸三经有机破坏的分析方法(一)湿法破坏主要适用于含氮有机药物、生物制品分析中N、P等测定的前处理H2SO4-HNO3H2SO4-HClO4H2SO4-

5、K2SO4HNO3-KMnO4分解剂/消化剂辅助分解剂——凯氏定氮法测定含有氨基和酰胺结构的药物结构原理将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被“消化”成CO2和H2O，有机结合的氮转化为无机氮，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，经碱化后释放出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。常量法——含氮量25～30mg半微量法——含氮量1.0～2.0mg凯氏定氮法凯氏烧瓶K2SO4(提高消解温度)CuSO4(加快消解速度)硫酸碱液硼酸(吸收液)甲基红-溴甲酚绿指示剂硫酸滴定空白校正1.高温炽灼法用于含

6、卤素、含磷药物和药物中砷盐的检查。常加入无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。(二)干法破坏氧瓶燃烧法：将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据待测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。2氧瓶燃烧后测定法（Oxygenflaskcombustionmethod）(1)原理适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析(3)特点：本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析(2)适用范围：(4)装置燃烧瓶：为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、

7、硬质玻璃锥型瓶瓶塞：空心，底部熔封铂丝一根铂丝：下端呈螺旋状或网状。固体样品：无灰滤纸液体样品：纸袋软膏类样品：蜡油纸中包裹后再用无灰滤纸包裹(5)操作方法①样品的准备取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。②燃烧前燃烧瓶的准备用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。③样品的燃烧点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，同法另做空

8、白试验。(6)吸收液作用：将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态。例碘苯酯的含量测