自噬的调控通路和肿瘤_张秀春

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1、第23卷第1期生命科学Vol.23,No.12011年1月ChineseBulletinofLifeSciencesJan.,2011文章编号:1004-0374(2011)01-0019-07自噬的调控通路和肿瘤张秀春1,李丹妮1,李丰2*(1中国医科大学临床医药学院,沈阳110001;2中国医科大学基础医学院,细胞生物学教研室,卫生部细胞生物学重点实验室暨教育部医学细胞生物学重点实验室,沈阳110001)摘 要:自噬是指胞浆内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程,其具有独特的分子机制、形态改变和特有的调控通路,作为各种调控通路交汇点——mTOR复合体和Be

2、clin1复合体发挥了至关重要的作用。对于人体而言,自噬具有维持细胞自我稳态,促进细胞生存的作用,然而,过度自噬则可以引起细胞死亡即“自噬性细胞死亡”。相关研究表明,自噬的这种特点与肿瘤的发生密切相关。对于肿瘤,自噬作用好似一把双刃剑,既促进其发生又抑制其形成。关键词:自噬;mTOR;Beclin1;肿瘤中图分类号:Q25;R730.239文献标识码:AAregulatorypathwayofautophagyandtumorZHANGXiu-Chun1,LIDan-Ni,LIFeng2*(1CollegeofClinicalMedicine,ChinaMedicalUni

3、versity,Shenyang110001,China;2KeyLaboratoryofCellBiologyofMinistryofPublicHealthandKeyLaboratoryofMedicalCellBiologyofMinistryofEducation,DepartmentofCellBiology,CollegeofBasicMedicalScience,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China)Abstract:Autophagyisaprocessofself-degradationofcellula

4、rcomponents,inwhichdouble-membraneautophagosomesequesterorganellesorportionsofcytosolandfusewithlysosomesforbreakdown.Ithastheuniquemorphologicalchangesandspecificregulatorypathways.Astheconvergencesofvariouspathways,mTORcomplexandBeclin1complexplayacrucialroleintheregulationofautophagy.On

5、theonehand,autophagymaintainscellhomeostasisbyelimatingdamagedorganelles,aswellasremovingmisfoldedoraggregatedproteins.Ontheotherhand,italsocanresultincelldeath.Agrowingbodyofevidenceindicatesthatautoph-agyisassociatedwithanumberofdiseases,especiallythecancer,andisthedouble-edgedswordinthe

6、modulationofcancer.Keywords:autophagy;mTOR;Beclin1;tumor1 自噬及其分子机制构的自噬泡,现在认为该结构可能来自内质网[2]和高尔基体[3],该膜逐渐延长,并包裹一部分胞质和1.1 自噬作用(autophagy)一部分待降解的蛋白质、细胞器,形成自噬体。随自噬源于古代希腊语,是“auto”(自我)与“phagy”(吞噬)的结合,顾名思义就是细胞的自我收稿日期:2010-06-12;修回日期:2010-06-29消化[1]。自噬具体是指胞浆内大分子物质和细胞器基金项目:国家自然科学基金项目(30771128,在膜包囊泡中大

7、量降解的生物学过程。在一些生理90813038);国家高技术发展计划(“863”计划)和病理因素(如饥饿、激素、药物等)的诱导作用(2007AA02Z305);辽宁省教育厅创新团队项目下,首先是由一种目前来源还不清楚的前自噬结构(20087195)PAS(pre-autophagosomalstructure)形成具有双层膜结*通讯作者:E-mail:fil@mail.cmu.edu.cn20生命科学第23卷着自噬泡的外膜与溶酶体膜融合,内膜及其包裹的1.2 自噬形成的分子机制物质进入溶酶体腔,被溶酶体中的酶降解。

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