手性仿制药物开发的专利挑战策略

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1、2007(第二届)全国手性药物和中间体技术与市场发展研讨会会议资料资料之七手性仿制药物开发的专利挑战策略王立新(中国科学院成都有机化学研究所。不对称合成与手性技术重点实验室；手性药物国家工程中心主任研究员)1(手性)仿制药的国际发展趋势仿制药(GenericDrugs：Agenericdrug(p1．genericdrugs，short：generics)isadrugwhichisproducedanddistributedwithoutabrandname．Agenericdrugisidentical，orbioequivale

2、nttoabrandnamedrugindosageform，safety，strength，routeofadministration，quality，performancecharacteristicsandintendeduse．又名通用名药、学名药、非专利处方药)是相对于原创专利药而言，具有同样活性药成分、剂型、规格和给药途径，并经证明具有相同安全性和治疗等效性。其特点是基本物质专利到期，不再受到专利保护，生产不受限制；拥有生产工艺专利，其他企业生产时必须绕开相应生产路线：拥有相关制剂专利；不具有排他性，产品竞争激烈；价格比较

3、低廉，能很快占领市场。一般而言，仿制药物在其专利药专利到期后2年可以占据50％的市场份额，3年后可达60％。如辛伐他汀仿制药一上市，就抢走了美国该品处方药市场的63％。手性药物(chiraldrug)与普通药物的根本区别就是其分子中至少含有一个手性中心，从而构成一对药物结构即对映体，由于人体的各种酶有识别性和选择性，只选择与之相匹配的立体结构的药物。因此，这类药物在人体中只有一部分起作用，另一部分则不起作用或疗效甚微，甚至有毒副作用。如“反应停”悲剧就是一个典型的例子。为应对可能出现的意外，美国FDA于1992年颁布了手性药物ONOS

4、构型OR构型O反应停：(S)对映体具有致畸作用，(R)对映体具有镇静作用而无致畸作用管理及研究的相关文件。按照其要求必须证明手性药物各个对映体的活性强度、质量、纯度以及有无严重的不良反应，以预防某一异构体对人体产生有害反应。欧盟、日本、加拿大、中国等随后也颁布了类似的法律法规。各国药品管理机构根据医药研究的结果而制定的此类规定推动了手性药物的迅速发展。因为相对于消旋体，单一立体异构体的研究、测试的费用要少、过程简单、时间更短。手性药物由于疗效高、毒副作用小、用药量少的特点已成为新药研发的方向。到2000年为止，总数为1850种药物中，

5、天然及半合成的525种药物，手性药物有517种，占绝大多数，非手性药物仅为6种；人工合成的1327种药物中，手性药物亦有528种，占至U40％，以单一异构体出售的品种较低，为61种，以消旋体出售的为467种。人类对于光学活性物质的需求促成了手性化合物的研究与开发的快速进步。正在开发的1200种新药中有I／3是手性药物。手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，其产品的利润更高，开发潜力巨大。特别是2006年全球有约230亿美元的药品专利到期，至1J2007年全球将有820亿美元的药品专利到期，政策天平的倾卜l中国医药化工网资料之七2007

6、(第二届)全国手性药物和中问体技术与市场发展研讨会会议资料斜及对通用名药认知度的正性改变使得全球非专利药市场的不断扩大，对包括中国在内的(手性)仿制药企业发展提供了空前的机遇。品牌专利药公司针对“Waxman-Hatch”法案为保护即将失去专利保护的产品采取了一系列相应策略：充分利用30个月遏止期、为其专利即将到期的药品发展研制了替代药品(如寻找新的适应症、规格、给药方式或使用条件；研制能获得外加专利保护的复方组合药；引进新剂型而撤回旧剂型；将产品以生产合同形式联合小仿制药公司生产，抢先占据仿制药市场，打击专利挑战者。)、防御非专利药

7、竞争的创新型战略(如专利侵权诉讼、采取各种措施使患者换用新一代药物等)。2国内(手性)仿制药企业现状及对策20世纪80年代以来我国制药产业遇到过3次发展契机：第一次契机是在90年代初期，欧美国家由于成本压力、越来越严格的环保管制压力，使大宗原料药生产向发展中国家尤其是中国和印度转移。国内企业限于资金和人力，往往瞄准的是低成本、低技术含量的仿制药品，造成这些药品的竞争过度。第二次契机是2l世纪初，表现为新药发现速度放慢，跨国制药企业开始考虑依靠像中国、印度的传统药物作为新药物分子的来源，同时研发成本的压力也迫使他们考虑在具有较强研发能力

8、、同时有众多受试者资源的的发展中国家建立研发基地分担成本，为这些发展中国家的制药产业提供了发展壮大的契机。第三个契机来自于世界非专利药市场的快速放大。首先，2003---2006年是世界专利药专利到期的高峰，将为非专利药