尼莫地平注射液

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1、尼莫地平注射剂目录尼莫地平的药理作用错误！未定义书签。尼莫地平注射乳剂的制备3处方3制剂工艺及流程3尼莫地平注射乳剂的制备方法3质量评价3pH测定3颜色3有关物质检查3尼莫地平注射乳剂渗透性的测定3尼莫地平注射乳剂物理稳定性的测定3含量测定3照高效液相色谱法（附录VD）测定。3药代动力学3吸收3尼莫地平的药理作用尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、

2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉周围血管扩张细节图挛。有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。尼莫地平注射乳剂的制备处方50mLZ25mg规格的处方如下表成分规格尼莫地平/g0.025蛋黄卵磷脂/g0.6甘油1.25大豆油/g2.5油酸/g0.02泊洛沙姆188/g0.6加注射用水至50mL蛋黄卵磷脂——乳化剂：卵磷脂功能的主要成分——磷脂酰胆碱（肥碱的有机形式），在蛋黄卵磷脂中的含量比大豆卵磷脂高3倍。同时，由于蛋黄卵磷脂的产品纯度高，氧化稳定性较大豆卵磷脂好甘油——潜溶剂油酸——稳定剂泊洛沙姆——增

3、溶剂制剂工艺及流程制备工艺水相制备量取70mL注射用水，加1.2%泊洛沙姆、2.25%甘油，加热搅拌使之澄清，继续加热、搅拌使温度达到70C并保持恒定。油相制备称(量)取乳化剂蛋黄卵磷脂、尼莫地平，然后加精制大豆油、油酸，加热搅拌使温度达到70C并保持恒定。乳化恒温下将油相缓慢滴加到水相并同时搅拌，滴加完毕后加同温的蒸馏水定容，继续搅拌约5min得初乳。匀化初乳过0.80Um滤膜后，过高压均质机。过0.22Um滤膜，然后灌装、充氮气、封口、灭茵得终乳。尼莫地平注射乳剂的制备方法是尼莫地平溶于大豆油中，再加入少量油

4、酸，制成油相；将蛋黄磷脂和甘油及泊洛沙姆溶于注射用水中，加热，搅拌，制成水相；将水相和油相分别加热到50-90C，然后将油相滴入水相中，在高速搅拌机中分散、乳化，制成初乳，再经高压均质机高压乳化，最后灌装、充氮气、封口、灭茵得终乳。质量评价pH测定pH值应为5.5-7.5（附录ⅥH）颜色取本品，依法检查（附录ⅨA第一法），与黄绿色2号标准比色液比较，不得更深。有关物质检查　避光操作。精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。另取杂质Ⅰ（同尼莫地平有关物质项下）对照品，精

5、密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照尼莫地平有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.45的色谱峰不计外，如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过尼莫地平标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积（1.0%），各杂质峰面积（杂质Ⅰ峰面积乘以1.78）的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的2倍（2.0%

6、）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计。尼莫地平注射乳剂渗透性的测定人体红细胞在低渗环境中易发生溶血，故注射制剂要求渗透压等于或偏高于人体血浆的渗透压。用渗透平衡法测定了尼莫地平的渗透压。方法：将浸泡后的半透膜固定于渗透压计两侧不锈钢板圆孔处，将待测液注满渗透压计，关闭活塞，然后将其放入装有参比液（5.0%葡萄糖注射液）的玻璃缸中。整个体系于恒温水浴（371C）中静置48h，使其充分平衡，应用读数显微镜读取并记录平衡时测试管与参比管的上液面高度，按T=267+（h-h0）dg/(13

7、3>19.3)计算待测液的渗透压。H、h0分别为参比毛细管和待测毛细管上端液面高；d为测试温度下待测液的密度；g为重力加速度；287为等渗液的毫渗数；19.3为汞的密度；133为毫米汞柱与帕斯卡换算的换算系数。由测得的尼莫地平注射乳剂及其稀释液（用5.0%葡萄糖注射液125稀释）的渗透压值可见，无论原乳液还是其稀释液均为等渗或接近等渗的液体。尼莫地平注射乳剂物理稳定性的测定乳剂的物理稳定性变化表现为分层、析油、破乳等现象，将乳剂在一定转速下离心一段时间，对乳剂的影响相当于自然静置较长时间对其产生的影响，因此用离心

8、法分光法[3]测得的稳定性参数KE可作为评价物理稳定性的一个指标。方法：取新制备的乳剂1mL于特制离心管中离心10min(4000r/min)。取离心前的乳剂及离心后的下层液各0.1mL，分别加水稀释到5mL，以水为空白，于500nm处测定其吸收度值（乳剂离心前后测得的吸收度分别为了A0、A），计算稳定性参数KE即离心前后吸收度A0、A的百分变化率。KE表达式为KE=（A