心脏肥大发生机制研究进展

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1、万方数据沈阳医学院学报JournalofShenyangMedicalCollege第ll卷第1期2009年3月心脏肥大发生机制研究进展李潞(沈阳医学院沈洲医院心内科，辽宁沈阳110002)[关键词]心肌肥厚；机制；研究【中图分类号]R554．1【文献标识码]A【文章编号]1008—2344{2009)01—0001—05心脏肥大是心肌细胞对高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等常见临床疾病的一种基本应答，是影响心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素。心脏肥大的病理特点：心脏肥大是以心肌细胞体积的增大、蛋白合成增加、肌小节重构

2、为特征，传统上分为两种不同的肥大表型：在压力负荷过重(如主动脉狭窄、高血压等)患者心肌中，收缩蛋白以并行方式聚集心肌细胞宽度增加，表现为向心性肥大；在容量负荷过重(如慢性主动脉反流、二尖瓣反流、慢性贫血等)患者心肌中，收缩蛋白以串联方式聚集心肌细胞长度增加而表现为离心性肥大。心脏肥大的转变过程分为三个阶段：肥大进展期、肥大代偿期和肥大失代偿期。在失代偿期尽管心脏肥大过程持续激活，但心室扩张，心输出量进行性降低，临床表现为心力衰竭。从形态而言，心肌重量的增加有生理性和病理性之分【l。2J。生理性肥大时，左室充盈率增加，心率缓慢，左室容

3、积增加，每搏量增加，但是，射血分数、冠脉储备保持正常或轻度增加，无心肌纤维化，心肌异位起搏少见；病理性肥大有向心性和离心性肥大两种。向心性肥大是指心脏重量增加、室壁肥厚、室腔容积稍大或正常，而室壁厚度和室腔直径比值大于正常。离心性肥大是指心脏重量增加，室腔扩大，室壁稍厚，而室壁和室腔直径之比值等于或小于正常。高血压左心室肥厚(1eftventricularhypertrophy，LVH)多是向心性肥大，左室质量和相对室壁厚度均增加，而离心性肥大多出现在充血性心力衰竭时，左室重[基金项目]辽宁省自然科学基金(No．20082199)[

4、作者简介]李潞(1961--)．女(汉族)．教授，硕士生导师研究方向：心血管疾病基础和临床研究．量增加，相对室壁厚度正常，此时心室腔扩大，左心功能明显受影响。离心性肥大也可由向心性肥大转变而来。心脏肥大的发生机制极其复杂至今仍未完全明了，目前认为主要与下列因素有关。1机械应激压力和容量负荷增加，如高血压时，周围血管阻力增加，心脏压力负荷过重，刺激心肌纤维蛋白合成，心肌细胞体积增大，肌节增多，伴间质增生，导致心室肥厚。最近研究表明这一过程中存在一种力学传递机制：(1)膜牵引敏感的离子通道机制：压力负荷过重导致充盈压升高，左室及心脏的血

5、管牵引；室壁张力增加；热力学失衡，导致心肌细胞需求性缺氧。有实验发现单纯牵引刺激即可促使心肌细胞核糖核酸和蛋白的表达旧J。(2)细胞变形传导机制：体外实验结果显示压力负荷可引起细胞变形，诱导细胞内cAMP浓度增高及蛋白质合成。容量超负荷，使舒张期室壁与肌节应力增高，心肌细胞内肌节增多，肌节以串联形式相连，肌细胞长度增加。按Frank—Starling定律，舒张期心肌纤维长度增加，必然引起收缩力的增加，故扩张也可导致肥厚，表现为心腔扩大。2神经体液因素在心脏肥大的发生发展中，多种神经体液因子参与了这一进程，其中归纳起来主要包括：神经激

6、素激活，炎症免疫，氧化应激，心肌细胞外基质重塑等。在20世纪80年代后期，神经激素激活的作用被充分认识，对高血压，糖尿病，冠心病，心衰等发病机制的研究工作发现，神经激素激活如血管紧张素Ⅱ(AngII)、内皮素．1(ET．1)、儿茶酚胺等活性增加，可导致血流动力学进一步恶化，对心肌有直接毒性作用，可致心室重构。整体和器官水平及培养细胞标本的研究M1证万方数据·2沈阳医学院学报第11卷明肾上腺能活性与LVH的发生密切相关。高血压患者交感神经系统活性增强，致使心交感神经末梢释放的去甲肾上腺素(NA)增多；肾上腺髓质被看作交感神经的神经一体

7、液模式的延伸部分，高血压患者肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺增多，循环和心脏局部的儿茶酚胺含量增加，而血儿茶酚胺能促进心肌蛋白合成，胶原沉积，心肌纤维化，最终发生LVH。心肌细胞组织培养证实NA可刺激心肌细胞通过兴奋仅1受体使心肌细胞信使核糖核酸(mRNA)表达增加，蛋白合成增多，也可兴奋B受体使心肌收缩增强，心率加快，糖原和环磷酸腺苷生成增加，促使心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，出现心肌细胞肥大。肾素一血管紧张素一醛固酮系统：高血压患者肾素一血管紧张素系统活性增加，血管紧张素II(AngII)和醛固酮合成增加。已有实验证实循环与心肌局部的

8、肾素一血管紧张素一醛固酮系统共同参与心肌纤维化过程”J。(1)An弭I可通过ATI受体使培养的心肌或成纤维细胞c—myc，c—fos原癌基因短暂表达，促使成纤维细胞增殖和合成胶原，引起心肌肥大；(2)高浓度的A-ngII使内皮细胞收缩