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1、中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2004年5月,第23卷第5期308E-mail:xyylc@shyyxx.comhttp://xyyl.chinajournal.net.cnhttp://zgxyylczz.periodicals.com.cn[文章编号]1007-7669(2004)05-0308-03新型抗真菌药伏立康唑沈海蓉,李中东,钟明康(复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海200040)[关键词]抗真菌药;药动学;药理学;伏立康唑;的重要途径。伏立康唑抑制酵母菌并杀灭某些丝状药物不良反应有机物,对霉菌的
2、羊毛甾醇14-去甲基酶的亲和性比对酵母菌的更高,可使麦角甾醇合成完全受阻,导[摘要]伏立康唑(voriconazole)是第2代三唑类抗致细胞死亡。真菌药,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对伏立康唑对酵母菌和霉菌疗效好,可治疗侵袭于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。本品口服吸性曲霉病,波伊德假霉样真菌、足放线病菌属及镰刀收好,病人也有很好的耐受性。本文对其药效学、药菌属感染,对克柔假丝酵母、对氟康唑固有耐药的光动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作滑假丝酵母菌和对氟康唑获得性耐药的白色念珠菌[2]一综述。有效。对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MICs)比氟康
3、唑低10~100倍,对光滑假丝酵母菌、克柔假丝[中图分类号]R978.5酵母的MICs比其他菌属高,但仍属敏感范围。对[文献标识码]A新型隐球菌、毛孢子菌属、酿酒酵母菌等其他菌也有[3]良好的体外活性。伏立康唑(voriconazole),商品名:Vfend,是第2伏立康唑对许多曲霉菌有抗菌活性,包括对两代合成的三唑类抗真菌药,为氟康唑衍生物,具有抗性霉素B耐药的土曲霉,对曲霉菌的作用具有剂量菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌依赖性。对皮炎芽生菌、球孢子菌属、荚膜组织胞浆[1]侵润感染疗效好。可静脉注射或口服,口服具有菌也有显著活性,许多对两性霉素
4、B有抗药性的暗良好的生物利用度,适于胃肠道功能正常的病人,特色孢科真菌和透明霉菌都对伏立康唑敏感,如波伊别是肾功能衰竭、不宜采用静脉注射用的溶剂德假霉样真菌及其无性形式、足放线病菌属、镰刀菌环糊精。由桑威奇辉瑞公司1991年发明,随后研制属、类青霉菌属、双极虫菌属、链格孢属等,接合菌亚[4,5]开发了片剂和注射剂,FDA于2002年5月批准上纲对伏立康唑不敏感。市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线药动学成人体内伏立康唑以非线性药动学方式消病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗。本文综述了伏除,可能与代谢饱和有关。儿童的消除呈线性,需要立康唑的药效学、药动学、
5、临床应用研究和不良反应较高剂量才能达到成人的血药浓度。血浆蛋白结合等。伏立康唑结构式如下。率为58%,体内分布容积大。动物和人脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的一半,脑组织中浓度比脑脊液中高。仅有不到5%的药物以原药形式从尿排[6]出。伏立康唑代谢通过肝CYP450酶系(包括CYP2C9,CYP3A4,CYP2C19异构酶)进行,代谢很大程度上取决于药物的基因型。CYP2C19是主要代谢途径,代谢物无抗菌活性。20%的非印第安亚裔体内CYP2C19活性低,体内药物浓度比那些纯图1伏立康唑化学结构式Fig1Structureofvoriconazole[收稿日期]
6、2003-09-26[接受日期]2004-01-13药效学伏立康唑抗菌机制同其他唑类一样都是抑[作者简介]沈海蓉(1976-),女,上海人,药学硕士,主要从事临床药学及药物新剂型研究。制细胞色素氧化酶P450(CYP450)系统的14-羊毛[联系人]沈海蓉。Phn:86-21-6248-9999,ext-6472。Fax:甾醇去甲基化作用,这是真菌细胞膜麦角甾醇合成86-21-32140082。E-mail:hairong-shen@163.com中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2004年5月,第23卷第5期E-m
7、ail:xyylc@shyyxx.comhttp://xyyl.chinajournal.net.cnhttp://zgxyylczz.periodicals.com.cn309合子、代谢能力更强的受试者高出4倍,这些代谢能耐受再用伏立康唑抢救治疗有效率为38%。表明[9]力弱的人群在白人和黑人中并不多见,通常无需作伏立康唑对某些曲霉病有同等或更强效果。剂量调整。但目前发现肝毒性可能与剂量有关,需随后一项大样本、随机试验比较了伏立康唑和对这类人群的肝酶水平作监测。两性霉素B对侵袭性曲霉病的治疗。277名侵袭性肝功能障碍病人需作剂量调整,轻、
