早期前列腺癌诊断问题

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1、前列腺癌的早期诊断问题天津市泌尿外科研究所天津医科大学第二医院马腾骧发病率逐年增高早期诊断根治早期诊断一、肿瘤标记物的测定（一）PSA测定国内，广泛用于临床，筛选，早期诊断价值肯定。PSA是人类血管舒缓素（HumanKalliKrein-人类缓激肽释放酶）基因家族一员，其中包括几个基因，位居染色体19。PSA又称hK3家族中hK1表达在胰腺，肾脏与前列腺关系不大。hK2与PSA相似，表达在前列腺。测定血清PSA有诊断前列腺疾病的特异性。1、血清PSA测定国内参考正常值0-4ng/ml10ng/ml以上有诊断价值。临床上有诊断误差率。（1）老年男性血清测定正常，不高于4ng/ml,其中有一半

2、能证实有癌，其误差率50%，（stenman2000）。(2)某病组166例手术切除标本证实有前列腺癌。术前测定PSA，50例在0-4ng/ml之间。PSA中度升高，4-10ng/ml,可能是BPH或前列腺上皮内瘤(PIN),阳性率可达65-75%(stenman2000),应注意鉴别。老年男性，PSA升高，高度怀疑有癌者，PSA值正常但仍怀疑有癌者，均应进一步检。2、对游离PSA（fPSA），复合PSA（cPSA），总PSA（tPSA）等的认识，及其在临床诊断上的价值。通常测定的血清PSA值，就是总PSA（tPSA），一般特异性不高。实际上，PSA在血清中，表现多种分子量形式。游离形式（

3、不结合）fPSA占10-30%复合形式（结合）cPSA占70-90%其中与α1-antichymotrypsin(抗胰腺凝乳蛋白酶)结合的PSA-ACT与α２-macroglobulin(巨球蛋白)结合的PSA-AMG或PSA-A2M与α1-anlitrypsin及蛋白C抑制物或蛋白酶(Protease)抑制物结合的PSA-API半衰期tPSA3天与PSA-ACT相关fPSA18-22小时PSA-A2M7分钟肝吸收快较fPSA短200倍较PSA-ACT短500倍PSA-A2M在PSA代谢中很重要分泌组织结构丧失PSA精液PSA血液血液精液平时癌时PSA精液，很少入血，癌时组织结构破坏，PS

4、A被激活，主动进入血循，癌时，每克组织分泌PSA进入学循呈高于正常腺上皮分泌入血量的30倍，高于BPH组织的10倍。在组织水平癌的表达低于正常组织。临床应用：(1)游离PSA测定及fPSA与tPSA比值测定fPSA测定参考值是tPSA的20-25%，升高癌可能小，低癌可能性大。测定fPSA必须测定tPSAfPSA/tPSA高癌机会少低癌机会多Alan(1999)老年男性：tPSA在0.25-10ng/mlfPSA小于10%癌的可能性大于50%fPSA大于25%癌的可能性小于10%fPSA15-25%参考价值(2)复合PSA（cPSA）测定困难：半衰期较短方法学上难度大测定意义PSA-A2M

5、与fPSA相似PSA-ACT增加PSA-API降低癌Mitchell(2001)诊断价值cPSA高于tPSA，fPSA/tPSALein(2001)PSA-ACT或cPSA及其相关指数PSA-ACT/tPSA，cPSA/tPSA与fPSA，tPSA及其相关指数fPSA/tPSA，的诊断价值相似。日本学者Kuriyama(2001)907个标本Pca与BPH对比PSA-ACT测定诊断价值（阳性率）高于tPSA及fPSA/tPSA的测定。HARA（2001）PSA-ACT及ACTD测定不但对诊断有帮助，并能说明病理情况。前列腺局限癌，上述标记物明显低于前列腺周围浸润癌。有助于治疗的选择及评估予

6、后。3、PSA增长速度的观察诊断不能确定须连续随诊病人年龄变化（增加）前列腺容积增加前列腺癌倍增。PSA均随之变化。前列腺增加容积（体积）速度年平均1.6%癌倍增速度约为2-4年(Stamey1987,Carter1992Stenman1994,2001)年龄与PSA的关系50年龄段2.5ng/ml60年龄段3.5ng/ml70年龄段4.5ng/ml80年龄段6.5ng/ml（Stenman2001）Ellis(2001)PSA年增长率不超过3%，如果超过，有癌的可能。还有的作者认为：PSA逐渐升高与癌的体积倍增及新的血管形成有关，低组织表达PSA的Pca予后不佳。（二）人类腺性血管舒缓素

7、（激肽释放酶）-HumanglandularKallikrein(hk2)的测定。对筛选，诊断前列腺癌有意义。hk2是血管舒缓素基因家族中另一成员，由前列腺上皮产生，氨基酸序列80%与PSA相似，其作用可能是在PSA前期激活PSA，调控PSA活性血清中：游离hk2及结合hk2前列腺癌时呈高表达，敏感性高于PSA(Alan)(1999,NAM2000,Stenman2001)。（三）雄激素调节的前列腺特异性同源异形基因NK