资源描述：
《脑源性神经生长因子功能及细胞内信号传导通路》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、158脑与神经疾病杂志2011年第19卷第2期#综述#脑源性神经生长因子功能及细胞内信号传导通路刘丽徐格林樊新颖中图分类号:R741.05文献标识码:A文章编号:1006-351X(2011)02-0158-04神经营养因子包括神经生长因子(nervegrothfactoe,NGF),ERK-CAMP-responseelementbinding(CREB)和磷酸肌醇-3激脑源性神经生长因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF),酶/蛋白激酶B(phosphoi
2、nositide3-kinase/proteinkinaseB,神经营养因子-3(neurotrophin-3,NT-3),神经营养因子-4/5PI3K/Akt)通路对神经元的存活是至关重要的。[3](neurotrophin-4/5,NT-4/5)等。这些因子可以作为信号传导通Almeida等在谷氨酸诱导神经元凋亡的体外试验中证路的配体与其受体酪氨酸蛋白激酶(Trk)高亲和力结合,也可实,BDNF有对抗兴奋性氨基酸神经毒性,主要是由PI3K和以与分子量为75KDNT受体(75KDNTrecepto
3、r,p75)以低亲和[4]Ras/MAPK通路传导的。Xia等也验证了BDNF能保护神经力结合。Trk包括TrkA、TrkB、TrkC等3种,神经营养因子与其元免于凋亡,其保护作用是通过ERK和PI3K通路介导的。Trk结合具有明显的选择性,其中NGF可与TrkA特异性结合,近年来对ERK的生物存活效应还存在很多争议。ZhengNT-3与这三种受体均能结合,而BDNF和NT-4/5可与TrkB特[5]等在培养的海马神经元血浆剥夺模型中验证了,胰岛素样神异性结合。BDNF与TrkB结合后可激活细胞内信
4、号传导通路,经生长因子-1(IGF-1)和BDNF能保护受损神经元免于死亡,包括丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-其中PI3K和MAPK通路对BDNF的保护作用至关重要。然activitedporteinkinase/extraccllularsigna-lrelatedkinase,MAPK/而,只有PI3K抑制剂能抑制IGF-1和BDNF介导的神经元的存ERK)、磷脂酶Cr(phospholipase-Cgamma,PLCr)和磷酷酞肌醇3活效应,MAPK抑制剂不能。为了进
5、一步验证ERK促进存活的激酶(phosphatidylinosito-l3-kinase,PI3k)通路。这些通路除了[6]效应,Rossler等通过体外培养HT22细胞,建立血浆剥夺损参与促进神经元细胞发育、分化、再生以外,对神经元的存活、伤模型,证实了ERK短暂激活不能保护HT22细胞免受血浆剥突触可塑性及形态学改变起着很重要作用。BDNF激活p75以夺导致的神经元损伤,然而持续激活能促进神经元存活。Nu-后,可诱导/正性0和/负性0两种效应,即促进神经元的存活、makawa等[7]通过暴露于氧
6、化应激条件下的皮质神经元培养进生长,还可诱导神经元凋亡、抑制神经元轴突生长等。本文主一步研究了ERK的过度激活可以导致细胞内钙超载,最后导要对BDNF促进神经元的存活、突触可塑性及形态学改变可能致神经元死亡。同时发现,给予MAPK通路抑制剂可以有效阻的信号通路进行阐述。止ERK1/2的激活,钙离子超载和随后的神经细胞死亡。由此一、TrkB介导的信号通路可见,ERK1/2通路是否具有促进存活作用与其磷酸化程度有BDNF在中枢神经系统中对促进神经元的存活至关重要。密切关系。近两年也有报导称,BDNF诱导
7、Akt信号通路的激各种体内外试验均证实了BDNF可以保护不同神经元免受损活是通过其特异性受体TrkB的胞吞作用实现的,抑制这种胞[1-2]伤。体外实验证实离BDNF可促进神经元存活,这种作用吞作用,很明显的抑制了AktR的激活,但对ERK的激活没有是通过与其特异性受体TrkB结合而发挥作用的。BDNF与明显影响[8],很明显这种胞吞决定的Akt的激活对BDNF促进TrkB结合以后,导致受体的二聚体化,从而激活TrkB酷氨酸激神经元存活作用是至关重要的。因此,P13K通路对促进神经酶活性,发生自身磷酸
8、化和磷酸化生长因子受体接头蛋白元存活起决定性的作用。(growthfactorreceptorboudprotein2,GRB2)和鸟苷酸释放因子二、p75介导的信号通路(sonofsevenless,SOS)等。磷酸化的TrkB与GRB2-SOS复合物p75与所有营养因子均可结合,可介导/正性0和/负性0两结合,随之激活一些小G蛋白,包括Ras蛋白(ratsarcoma,Ras)种生物学效应,即除了可以促进神经元存活、生长外,还可以诱和Rap-1等,相继激活MAPK
