羟基喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备

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1、羟基喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备12宋金春,戎佩佩(11武汉大学人民医院药学部,武汉430060;21武汉大学药学院,武汉430072)摘要:目的以羟基喜树碱作为模型药物研究pH敏感阳离子纳米脂质体用于包载抗癌药物的制备工艺。方法采用薄膜分散法制备羟基喜树碱阳离子脂质体;用羧甲基壳聚糖物理修饰阳离子脂质体;用葡聚糖凝胶柱色谱法分离游离药物;用紫外分光光度法测定包封率;用单一因素考察法优选处方;经高压乳匀得到纳米脂质体(粒径小于100nm);用激光粒度分析仪测定Zeta电位、粒径大小。结果最佳处方制备的药物平均

2、包封率为(7815±019)%(n=3);包衣纳米脂质体的Zeta电位为-3113mV,平均粒径为96nm。结论使用本方法制备pH敏感阳离子纳米脂质体工艺简单,有望获得高靶向性的抗癌药物传递系统。关键词:pH敏感;阳离子;长循环;纳米脂质体中图分类号:R944文献标识码:A文章编号:1001-2494(2010)06-0450-04PreparationofHydroxycamptothecinpH2SensitiveCationicNanoliposomes12SONGJin2chun,RONGPei2pei(11

3、DepartmentofPharmacy,RenminHospitalofWuhanUnivirsity,Wuhan430060,China;21SchoolofPharmacy,WuhanUniversity,Wuhan430072,China)ABSTRACT:OBJECTIVETopreparepH2sensitivecationicnanoliposomeswithhydroxycamptothecin(HCPT)asmodeldrug1METHODSThecationicliposomeswereprepa

4、redbyfilmdispersionmethod1TheencapsulationefficiencywasdeterminedbyUltraVioletDetector1HCPTloadedwithinliposomeswasestimatedafterremovingunentrappedHCPTbySephadex-G50chromatographiccolumn1Carboxymethylchitosanwasusedtocoatthecationicliposomes,thentheliposomeswe

5、reextrudedthroughhighpressureho2mogenizer1ZetasizerwasusedtodeterminetheZetapotentialandaveragesizeoftheHCPTliposomes1RESULTSThesizeoflipo2someswasaround96nmanddrugencapsulationefficiencywas7815%1CONCLUSIONThepreparationofthisstable,longcircu2latingpH2sensitive

6、cationicHCPTcontainingnanoliposomesareeasytoprepareandthedrugconcentrationofpH2sensitivecationicnan2oliposomesintumorcellswasremarkablyhigherthanthatoffreedrug1KEYWORDS:pH2sensitive;cationic;long2circulating;nanoliposome脂质体用于抗癌药物已有多年历史,为了避免1仪器与试药脂质体在血液中受到网状内皮系统

7、的捕获,人们对111仪器脂质体进行了表面修饰。目前最常用的方法便是在RE-52旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);磷脂膜材上通过共价键连接聚乙二醇亲水链,然而EmulsiFlex-C5高压均质机(加拿大AVESTIN公由于化学键太稳定导致脂质体到达靶细胞后仍难以司);UV-2800紫外可见分光光度计(上海优尼柯公[1]与靶细胞融合,不但影响了药效,还加重了手足司);TEM-100CXⅡ透射电镜(日本电子公司);Zetas2[2]综合征等副作用。笔者在前人使用壳聚糖修饰izer3000HS激光粒度分析仪(英国Malvem

8、公司)。脂质体的方法上进行了改进,通过离子键给脂质体112试药包衣亲水层,这种离子键具有pH敏感性,即到达HCPT(黄石李时珍药业集团);蛋黄卵磷脂pH较低的肿瘤组织后,能自行与脂质体脱离,暴露(Sigma公司);胆固醇(国药集团化学试剂有限公出带正电荷的阳离子脂质体,后者与带有较多负电司);十八胺(Fluka公司);壳聚糖(脱乙酰度99%,荷